Kočičí koronavirová infekce | „Všelék“

Koronavirová infekce je rozšířená v populacích domácích koček po celém světě. Toto onemocnění způsobuje mnoho problémů i majitelům chovatelských stanic velkých plemen. Nemoc má širokou škálu klinických projevů – od průjmu až po klasickou exsudativní peritonitidu. Nemoc však může být dlouhodobě zcela asymptomatická.

Kočičí koronaviry se obvykle dělí do dvou skupin podle stupně patogenity kmenů:

• Vysoce patogenní kmeny – virus infekční peritonitidy koček (FIP).
• Kmeny, které způsobují mírnou enteritidu nebo jsou obecně bezpečné pro zdraví, jsou kočičí střevní koronaviry (FIC).

Obě skupiny kmenů jsou považovány za jednu populaci virů, ale s různým stupněm infekční kapacity.

Infekce kočičím koronavirem má mnoho klinických komplikací, včetně vlhké a suché infekční peritonitidy (IPC). Klasická nebo exsudativní peritonitida je charakterizována výskytem viskózní slámově zbarvené tekutiny v peritoneální a pleurální dutině. Při suché IPC se v mnoha orgánech vyvíjejí chronické granulomatózní patologické změny, což vede k široké škále klinických projevů onemocnění. Oba typy peritonitidy téměř vždy vedou k fatálnímu výsledku onemocnění.

Je důležité si uvědomit, že samotný název – virová peritonitida – je poněkud mylný. Nejedná se o zánětlivé onemocnění dutiny břišní. Jedná se o zánět cév – vaskulitidu. V závislosti na lokalizaci dojde k pronikání do hrudní a břišní dutiny.

PATOGENEZE

Cesta zavedení viru je považována za oronazální. K replikaci viru dochází v nosohltanu a na špičkách epiteliálních klků. Kočky byly experimentálně infikovány kapénkami ve vzduchu, nicméně mnoho autorů se domnívá, že tato cesta přenosu infekce není v přirozených populacích rozšířená. V přirozených podmínkách je za hlavní cestu přenosu viru považována orální. Existují také údaje o možnosti transplacentární infekce (Pederson, 1987).

Jakmile k infekci dojde, lze virus izolovat ze slin i stolice. Při orální infekci dochází k replikaci viru primárně v mandlích a tenkém střevě, ačkoli byl virus detekován také v mezenterických lymfatických uzlinách, kam může vniknout, pravděpodobně prostřednictvím makrofágů. Střevní forma se může projevovat mírným průjmem, ale často je asymptomatická.
Podle výzkumu (Pederson 1987), pokud má virus nízkou patogenitu nebo má kočka silnou buněčnou imunitní odpověď, lze virus z těla eliminovat nebo je jeho šíření dostatečně kontrolováno a neobjevují se žádné klinické příznaky onemocnění. Přesně to se děje po infekci RCV. Počet zvířat, která se zotaví z experimentální infekce FIP, je jedno z pěti. Dokonce i ty kočky, které virus stále mají v těle, ho přestanou šířit během několika týdnů. Existuje však možnost dlouhodobého nosičství viru s opakovanými obdobími vylučování viru do prostředí slinami a výkaly (Stoddart, 1988).

Typ peritonitidy, která se u infikovaného zvířete vyvine – exsudativní nebo suchá – přímo závisí na síle buněčné imunitní reakce zvířete. Pokud je buněčná imunita střední, onemocnění se rozvíjí pomalu a vede k suché peritonitidě. V případě slabé imunitní odpovědi se exsudativní peritonitida rozvíjí velmi rychle. V případě experimentální infekce takových zvířat se první příznaky exsudativní peritonitidy objevují již ve třetím týdnu po infekci.
Předpokládá se, že užívání kortikosteroidů během léčby je nevhodné, protože v důsledku snížení imunity po užívání léků této skupiny dochází k významnému zvýšení stupně projevu onemocnění, které nabývá závažnější a prodloužené formy.

Role protilátek v patogenezi infekčního karcinomu prostaty (IPC) je velmi složitá. Navzdory skutečnosti, že experimentálně infikované kočky produkují velké množství protilátek schopných virus neutralizovat, humorální imunoglobulin třídy IgG, který k tomuto účelu existuje, ve většině případů způsobuje aktivaci onemocnění. Mechanismus tohoto procesu stále není přesně objasněn, ale řada autorů se domnívá, že je spojen se zvýšenou absorpcí virů makrofágy, ve kterých se aktivně rozmnožují. Tento jev zvýšené syntézy protilátek je nutné vzít v úvahu při zvažování otázky očkování.

KLINICKÉ PŘÍZNAKY

Ve volné přírodě existuje několik klinických syndromů infekce kočičím koronavirem, ale ve většině případů nejsou pozorovány žádné klinické příznaky onemocnění.
Enteritida způsobená KKVK je středně těžké, krátkodobé onemocnění. Nejčastěji se vyskytuje u koťat, zejména během odstavu. První příznaky se objevují 2–7 dní po infekci, obvykle se jedná o průjem, někdy mu předchází rychlé zvracení. V roce 1981 popsal McKiernan případy hemoragického letálního průjmu u koťat, ale v přirozených populacích jsou extrémně vzácné.

Počáteční příznaky IPC jsou v obou případech obvykle nespecifické a málo výrazné. Tělesná teplota může stoupnout na 39,5 stupňů, zvíře se stává méně aktivním, poněkud ztlumeným, možné je odmítání jídla a vzácné zvracení. Někdy lze v počáteční fázi onemocnění pozorovat respirační příznaky nebo průjem.

U exsudativního IPC jsou nespecifické příznaky následovány rychlým rozvojem ascitu, doprovázeného depresí, úbytkem hmotnosti a anémií. Spolu s ascitem má přibližně 20 % koček pleurální výpotek. V tomto případě je hlavním klinickým příznakem dušnost. Žloutenka se často pozoruje v pozdních stádiích onemocnění a onemocnění rychle končí smrtí.

Při suchém IPC se v mnoha orgánech vyvíjejí granulomatózní patologické změny a klinické příznaky odrážejí dysfunkci těchto orgánů, které mají patologii. Nejčastěji postiženými orgány jsou orgány břišní dutiny, zejména játra a ledviny. Také případy poškození centrálního nervového systému a očí nejsou neobvyklé.

Navzdory rozmanitosti klinických příznaků jsou nejčastějšími projevy onemocnění hypertermie, úbytek hmotnosti a ascites. Při postižení centrálního nervového systému se neurologické příznaky mohou lišit, jako je ataxie, paréza nebo paralýza končetin, změny chování, nystagmus, záchvaty atd. Méně časté jsou oční léze, jako je iridocyklitida a retinitida, hyphem v různé míře projevu.

Za zmínku stojí, že podle řady autorů se exsudativní a suchá peritonitida vzájemně nevylučují a často se vzájemně mění. Přibližně 10 % koček s exsudativní IPC má patologie očí a centrálního nervového systému. Kromě toho jsou známy případy, kdy se suchá peritonitida vyvinula na pozadí remise exsudativní IPC.

Diagnóza efuzivní (vlhké) FIP.

Diagnóza bere v úvahu klinický obraz onemocnění, abnormality krevního obrazu. K objasnění diagnózy pomáhá analýza nitrobřišních nebo nitrotorakulárních výpotků. Pro diagnostiku lze použít metody jako KELA, ELISA, IFA a testy virové neutralizace. Při provádění sérologických testů je třeba mít na paměti, že pozitivní výsledek může být nejen v případě, že je zvíře nemocné, ale také v důsledku očkování. Přítomnost protilátek naznačuje, že kočka byla infikována koronavirem, původcem FIP. U vlhké formy FIP lze detekovat různé titry protilátek proti koronaviru, ale ve většině případů FIP je hladina protilátek extrémně vysoká (1280 a výše). V případech, kdy nejsou protilátky detekovány, to naznačuje, že kočka nemá infekční peritonitidu (samozřejmě, pokud nám jiné příznaky umožňují podezření na FIP u kočky s nulovým titrem protilátek, pak je v takové situaci nutné provést další studie, například PCR diagnostiku (- detekce buněk infikovaných virem v tkáních „imunoperoxidázový test“, – použití polymerázové řetězové reakce (PCR) k určení genetického materiálu viru v tkáních nebo tělních tekutinách (tato studie dokáže detekovat jakékoli koronaviry, ale ne nutně ty, které způsobují FIP).
k detekci koronavirové RNA ve vzorcích ascitické tekutiny. Tyto kočky mají v exsudátu příliš mnoho viru a vážou se na něj protilátky, což omezuje možnosti testu).
Pozor! Mnoho zdravých koček a koček s jinými zdravotními problémy může mít protilátky proti koronaviru. Detekce protilátek proti koronaviru sama o sobě NENÍ diagnostickou kritérii pro FIP, pokud nejsou přítomna jiná diagnostická kritéria pro FIP.

Celkový obsah bílkovin ve výpotkové tekutině a poměr albumin/globulin (A/G).
Celkový obsah bílkovin ve výpotku u koček s FIP obvykle přesahuje 35 g/l a je obvykle vyšší v důsledku globulinů než albuminů, což snižuje poměr A/G. Při A/G pod 0,4 je pravděpodobnost FIP velmi vysoká; při A/G nad 0,8 lze FIP vyloučit; při A/G v rozmezí 0,4-0,8 je nutné zvážit další diagnostické parametry. Měření A/G ve výpotku je velmi cenným testem pro potvrzení/vyloučení infekční peritonitidy v praktické veterinární medicíně – lze jej provést pomocí analyzátoru (umožňujícího oddělit albuminy a globuliny).

Úroveň AGP.
Kyselý alfa-1 glykoprotein (AGP) je protein akutní fáze, u kterého se ukázalo, že je velmi užitečný při odlišení FIP od jiných klinicky podobných stavů. U FIP jsou hladiny AGP typicky vyšší než 1500 mg/ml. Normální hladiny u koček jsou nižší než 500 mg/ml. Kočky s bakteriální peritonitidou mají také zvýšené hladiny AGP, což vyžaduje cytologické vyšetření pro diferenciální diagnózu. Kardiomyopatie, neinfekční onemocnění jater a nádory, které jsou často zaměňovány s FIP, mají normální hladiny AGP.

Cytologie.
U efuzivní formy FIP obsahuje výpotek méně než 3×10 buněk na litr (primárně neutrofily a makrofágy). U bakteriální peritonitidy a pleuritidy jsou krevní buňky v aspirátu přítomny v mnohem větším počtu a cytolog obvykle dokáže bakterie vizuálně detekovat (pokud jsou intracelulární, naznačuje to, že se jedná o více než jen kontaminaci vzorku). Cytologie pleurálního výpotku je užitečná k jeho odlišení od lymfosarkomu brzlíku, u kterého jsou buňky převážně lymfocyty, které se jeví jako maligní.

Závěry.
Kočka s vlhkou FIP by tedy měla být séropozitivní na FcoV, celkový protein ve výpotku by měl být vyšší než 35 g/l, poměr A/G by měl být menší než 0,4 (nebo alespoň menší než 0,8), hladina AGP by měla být vysoká (vyšší než 1500 mg/ml) a cytologie by měla odhalit několik jaderných buněk, z nichž většinu tvoří neutrofily a makrofágy.

Diagnóza neefuzivní (suché) infekční peritonitidy.

Titr protilátek proti FcoV.
Titr protilátek proti koronaviru u suché peritonitidy je obvykle ekvivalentní nebo vyšší než 1280. Nulový titr protilátek vylučuje suchou FIP.
Důležité! Mnoho zdravých koček a koček s jinými nemocemi má protilátky proti koronaviru. Samotná detekce protilátek proti koronaviru NENÍ diagnostickou pro FIP, pokud nejsou přítomna jiná diagnostická kritéria pro FIP. Zdravé kočky s vysokými titry protilátek proti koronaviru NEJSOU nemocné suchou FIP.

Poměr albumin/globulin (A/G).
U FIP (fibromyalgické infekční IP) přesahuje koncentrace plazmatického globulinu 40 g/l. V důsledku toho je poměr A/G nízký. Pokud je A/G nižší než 0,4, je pravděpodobnost FIP velmi vysoká; nezapomeňte, že snížený albumin (např. při onemocnění jater) může také uměle snížit poměr A/G. A/G nad 0,8 vylučuje FIP; A/G v rozmezí 0,4–0,8 vyžaduje další testování.

Úroveň AGP.
AGP je protein akutní fáze, který se ukázal jako velmi užitečný při odlišení FIP od jiných klinicky podobných stavů. U FIP jsou hladiny AGP obvykle vyšší než 1500 mg/ml. Normální hladiny u koček jsou nižší než 500 mg/ml. Je samozřejmě třeba mít na paměti, že AGP je nespecifický a může být zvýšen u virových (ne-FIP), bakteriálních (např. ascendentní cholangiohepatitida nebo pyelonefritida) nebo plísňových infekcí, nebo po nedávném traumatu. Měření AGP je užitečné při odlišení FIP od neoplazie nebo neinfekčního onemocnění jater, u kterých jsou hladiny AGP normální.

Hematologie.
U neefuzivní FIP se vyskytuje neregenerativní anémie s hematokritem 30 % nebo méně, často s neutrofilií a posunem krve doleva. Je třeba si uvědomit, že kočky s jinými chronickými infekcemi mohou mít podobné hematologické změny. Hematologie je užitečná k odlišení FIP od hemobartonelózy, u které je anémie regenerativní a paraziti se mohou nacházet v červených krvinkách.

Pamatujte! Zdravá kočka s protilátkami proti koronaviru NENÍ kočka se suchou FIP!!

Patologie

Při pitvě zvířat s exsudativním IPC je nejvýraznějším znakem přítomnost velkého množství žluté nebo špinavě šedé tekutiny v břišní dutině, obvykle průhledné, ale mohou být přítomny i fibrinové vločky, tekutina v pleurální dutině je identická. Na povrchu serózních membrán se často vyskytují šedavě bílé usazeniny fibrinu a omentum je tmavé, ztluštělé a zrnité. Na řezech vnitřních orgánů jsou jasně viditelné granulomatózní změny ve formě bílých ložisek.

U suché IPC ascitická tekutina v břišní dutině buď chybí, nebo je její množství extrémně nevýznamné, ale granulomatózní změny v orgánech jsou identické s exsudativní IPC, často však mají výrazně větší průměr, zejména v játrech a ledvinách.

LÉČBA

Pokud se rozvinou klinické příznaky exsudativního nebo suchého IPC, prognóza by měla být extrémně opatrná.

Aspirace ascitické tekutiny je neúčinná, tekutina se zpravidla rychle znovu hromadí a tato manipulace přináší dočasnou úlevu. Použití velkých dávek kortikoidů také poskytuje krátkodobé zlepšení. Výrazný imunosupresivní účinek při jejich dlouhodobém užívání však ve většině případů způsobuje stabilní zhoršení celkového stavu pacienta, které je spojeno s potlačením buněčné imunity.

Používání antivirových léků je v prevenci nemocí ve školkách poměrně účinné, ale účinnost při léčbě nemocných zvířat je kontroverzní. V každém případě by měla být provedena symptomatická léčba nemocných zvířat. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, přičemž je třeba dodržovat krmné režimy a hygienu chovu nemocného zvířete.

EPIZODEOLOGIE A PREVENCE

Toto onemocnění je rozšířené u domácích koček po celém světě a většina druhů divokých koček může také trpět FIP. Případy obou forem FIP byly u divokých koček v zoologických zahradách opakovaně zaznamenány. Sérologické studie potvrzují fakt rozšířené FIP u domácích koček. Asi 25 % volně žijících koček a až 95 % koček v chovatelských stanicích má protilátky proti infekci kočičím koronavirem. Tyto studie samozřejmě neposkytují přesné informace o diferenciaci mezi kmeny. Sporadická ohniska FIP v chovatelských stanicích však i přes skutečnost, že onemocnění postihuje maximálně 5–10 % populace, hovoří ve prospěch poměrně širokého rozšíření patogenních kmenů. Klinicky se FIP může projevit u koček jakéhokoli věku, ale drtivá většina případů byla zaznamenána u mladých zvířat do 2 let nebo u starých koček starších 11 let.

Výzkum naznačuje, že většina koček se nakazí od svých matek v raném věku nebo od jiných nakažených zvířat kontaktem v prvních týdnech života (Addie & Jarret, 1990, 1991), ačkoli nyní existují důkazy o horizontálním šíření infekce mezi dospělými zvířaty.

V experimentálních studiích bylo prokázáno, že koronaviry se začínají uvolňovat do prostředí se slinami a výkaly dlouho před klinickým projevem IPC (Stoddart, 1988). V důsledku toho se infikované kočky stávají zdrojem infekce pro zdravá zvířata ještě předtím, než vykazují klinické příznaky. To výrazně komplikuje kontrolu šíření infekce. Navíc mnoho zvířat může být vironosiči a stabilně uvolňovat virus do prostředí bez jakýchkoli klinických projevů onemocnění.

Účinné vakcíny proti IPC dosud nebyly vyvinuty, ačkoli práce v tomto směru probíhají od začátku 90. let.

V současné době existuje v USA licencovaná atenuovaná živá vakcína proti infekčnímu papilomaviru (IPC) s názvem PRIMUCELL, která se aplikuje na sliznici horních cest dýchacích a indukuje stabilní slizniční imunitu. Tato vakcína však dosud není registrována v Rusku a ve většině evropských zemí. Existuje mnoho protichůdných důkazů o účinnosti očkování proti FIP. Jeden názor je, že očkování může být užitečné a snížit počet případů FIP v již infikovaných chovatelských stanicích nebo, pokud existuje potenciální riziko takové infekce, v jiných případech. Účinné je však pouze při očkování 4měsíčních koťat, která dříve neměla čas onemocnět koronavirem, jinak nepomáhá, ale pouze vytváří další riziko klinických příznaků FIP, i když někdy přispívá k přísné selekci na rezistenci vůči viru. Jeden z článků doporučuje jiné schéma a naznačuje, že je téměř nemožné ochránit koťata do 16 týdnů věku před koronavirovou infekcí existující v chovatelské stanici. Kromě toho nelze vyloučit možnost intrauterinní infekce, zejména FIPV. V tomto případě se koťata očkují od 7 týdnů věku a opakují se každé 3–4 týdny až do věku 20 týdnů. To sice zvyšuje náklady, ale podle autorů je to mnohem účinnější. Pokud se však v chovatelské stanici infikované FIPV podle tohoto schématu očkují pouze koťata, zcela se tím nesníží výskyt FIP a přibližně 2 % zvířat i nadále každoročně umírá na peritonitidu. V současné době je jedinou spolehlivou metodou ochrany před touto nemocí, zejména v chovatelských stanicích, hygiena chovu zdravých zvířat a kontrola jejich pohybu. Karanténa pro zvířata nově získaná do chovatelské stanice může být neúčinná kvůli dlouhé době latentního nosičství koronavirové infekce.

Sérologická vyšetření chovatelských stanic umožňují identifikovat všechna seropozitivní zvířata bez diferenciace kmenů. A i přesto, že se mezi nimi mohou vyskytovat zvířata pozitivní na kmeny střevního koronaviru, měla by být izolována od zdravých, seronegativních zvířat. Koťata narozená od infikovaných matek by od nich měla být také izolována nejpozději do 6 týdnů věku s následným sérologickým testováním. V současné době mohou pouze tato opatření dát chovatelským stanicím možnost chránit zdravá hospodářská zvířata a zabránit šíření této nebezpečné nemoci mezi čistokrevnými plemennými zvířaty.