Unique Pharmaceutical Laboratories | Návod k použití Metrogyl® gelu

Pomocné látky – mastek, kyselina stearová, polyvinylalkohol, bramborový škrob.

Popis: Tablety jsou bílé se zelenožlutým odstínem, plocho válcovité, s půlicí rýhou a zkosením.

Farmakodynamika

Antiprotozoální a antibakteriální léčivo, derivát 5-nitro-imidazolu. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitro skupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikrobiálních buněk, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.

Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, stejně jako gramnegativním anaerobům Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. a některé gram-pozitivní anaeroby (citlivé kmeny Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). MIC pro tyto kmeny je 0,125-6,25 μg/ml.

Vykazuje aktivitu proti Helicobacter pylori (ve 40 % případů je však možný přenos kmenů rezistentních na metronidazol).

Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby jsou na metronidazol necitlivé, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky, která jsou účinná proti běžným aerobům.

Zvyšuje citlivost nádorů na záření a způsobuje reakce podobné disulfiramu.

Farmakokinetika

Absorpce je vysoká (biologická dostupnost minimálně 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka, proniká přes hematoencefalickou bariéru a placentární bariéru. Distribuční objem: dospělí – přibližně 0,55 l/kg, novorozenci – 0,54–0,81 l/kg.

Cmax se pohybuje od 6 do 40 mcg/ml v závislosti na dávce a dosahuje se po 1-3 hodinách vazby na plazmatické proteiny.

Přibližně 30–60 % metronidazolu je metabolizováno hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální aktivitu.

T½ s normální funkcí jater je 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (od 10 do 29 hodin), u novorozenců: narozených ve 28.-30. týdnu těhotenství – přibližně 75 hodin, 32.-35. týdnu – 35 hodin, 36.-40. týdnu – 25 hodin. 60-80 % se vylučuje ledvinami (20 % v nezměněné formě), střevy – 6-15 %.

Renální clearance – 10,2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů se závažným selháním ledvin snížit frekvenci dávkování).

Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T1/2 se sníží na 2,6 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.

Indikace

Aby se zabránilo rozvoji rezistence mikroorganismů, měl by být metronidazol používán pouze k léčbě infekcí způsobených kmeny citlivými na metronidazol (podle mikrobiologického vyšetření materiálu nebo epidemiologických údajů).

Trichomoniáza s klinickými příznaky – u žen a mužů v případě laboratorního potvrzení diagnózy (stěr a/nebo kultivační vyšetření).

Asymptomatická trichomoniáza – u žen s endocervicitidou, cervicitidou nebo cervikální erozí. Protože přítomnost trichomonas může interferovat s přesným hodnocením cytologických stěrů, měly by být po eradikaci parazita provedeny další stěry.

Léčba manžela/manželky bez klinických projevů. Asymptomatičtí partneři by měli být léčeni současně, aby se zabránilo opětovné infekci. O léčbě partnera bez klinických projevů, u kterého nebyl Trichomonas zjištěn (nebo nebyl proveden rozbor), rozhoduje lékař. V případě opětovné infekce by měli být manželé současně léčeni metronidazolem.

Amébóza. Léčba akutní střevní amebiázy (amébická úplavice) a jaterního abscesu způsobeného amébami (včetně aspirace nebo drenáže abscesu).

Anaerobní bakteriální infekce, včetně infekcí způsobených Bacteroides, včetně druhů B. fragilis (B. fragilis, B.distasonis, B. ovatus, B. thetalotaomicron, B. vulgatus), Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus niger a Peptostreptococcus. Léčba těžkých infekcí způsobených citlivými anaerobními bakteriemi v kombinaci s chirurgickou léčbou. V případě smíšené aerobní a anaerobní infekce se navíc používají antibakteriální látky působící proti aerobním bakteriím.

Infekce kůže a přívěsků způsobené Bacteroides (včetně B. fragilis), Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp. a Fusobacterium spp.

Gynekologické infekce, včetně endometritidy, endomyometritidy, tuboovariálního abscesu a infekcí po gynekologických operacích způsobených Bacteroides (včetně B. fragilis), Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.

Bakteriální septikémie způsobená Bacteroides (včetně B. fragilis), Clostridium spp.

Infekce kostí a kloubů způsobené druhy Bacteroides (včetně B. fragilis) jako doplňková terapie.

Infekce centrálního nervového systému, včetně meningitidy a mozkového abscesu, infekce dolních cest dýchacích, včetně pneumonie, empyému a plicního abscesu; endokarditida způsobená Bacteroides (včetně B. fragilis).

Kontraindikace

Hypersenzitivita, leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (v případě vysokých dávek), těhotenství (první trimestr), kojení; dětský věk (do 3 let).

S opatrností

Těhotenství (trimestry II-III), selhání ledvin/jater.

Dávkování a podávání

Užívejte perorálně, během jídla nebo po jídle (nebo s mlékem), bez žvýkání.

Trichomoniáza u žen a mužů. Průběh léčby je zvolen individuálně.

Jednodenní kúra – 2 gramy (8 tablet) v jedné dávce nebo rozdělené do dvou dávek po 1 gramu (4 tablety) 2krát denně. Jednodenní léčba je indikována v případech, kdy existuje podezření, že pacient nemůže striktně dodržovat léčebný režim;

Sedmidenní léčebná kúra – 250 mg (½ tablety) třikrát denně po dobu sedmi dnů. Míra vyléčení může být po sedmidenní léčebné kúře vyšší.

Těhotné ženy by neměly užívat metronidazol během prvního trimestru těhotenství. Jednodenní terapie je kontraindikována u těhotných žen, protože vede k vysoké koncentraci metronidazolu v krevní plazmě a může proniknout do plodu.

Při opakování léčebných cyklů metronidazolem se doporučuje udělat přestávku 4-6 týdnů. Před a po těchto kurzech je nutné provést krevní test na celkový počet leukocytů a leukocytový vzorec.

Amébóza.

Dospělí: při střevní amebiáze 750 mg (1 tablety) perorálně třikrát denně po dobu 5–10 dnů; při jaterním abscesu 500 mg nebo 750 mg třikrát denně po dobu 5 až 10 dnů. Děti: denní dávka 35–50 mg/kg, rozdělená do tří perorálních dávek po dobu 10 dnů.

K léčbě závažných anaerobních bakteriálních infekcí je zpočátku předepsán metronidazol. Obvyklá dávka pro dospělého je 7,5 mg/kg PO každých šest hodin (asi 500 mg pro pacienta o hmotnosti 70 kg). Maximální denní dávka je 4 g Délka léčby je od 7 do 10 dnů (léčba infekcí kostí a kloubů, dolních cest dýchacích a endokardu může být delší).

U starších pacientů může být farmakodynamika metronidazolu změněna, aby bylo možné upravit dávku;

U pacientů se závažným onemocněním jater je možná akumulace metronidazolu a jeho dávka by měla být snížena. Doporučuje se pečlivé sledování plazmatických hladin metronidazolu a známek toxicity. U anurie není snížení dávky nutné, protože metronidazol a jeho metabolity jsou eliminovány dialýzou.

Upozornění, sledování terapie

Během období léčby je příjem etanolu kontraindikován (je možný rozvoj reakcí podobných disulfiramu: spastická bolest břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlé „návaly“ krve do obličeje).

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat obraz periferní krve. U leukopenie závisí možnost pokračování léčby na riziku rozvoje infekčního procesu.

Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.

Metronidazol může ovlivnit stanovení biochemických parametrů, jako je aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), laktátdehydrogenáza (LDH), triglyceridy, glukózohexokináza.

Barvy moči tmavě.

Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Po terapii by měly být provedeny kontrolní testy během 3 po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Použití během těhotenství a kojení

Užívání metronidazolu během prvního trimestru těhotenství je kontraindikováno. V II–III trimestru lze v případě potřeby předepsat metronidazol s ohledem na přínosy/rizika. Metronidazol má teratogenní účinek, proniká placentární bariérou a rychle se dostává do krevního řečiště plodu. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že metronidazol je u hlodavců karcinogenní, měl by být tento lék během březosti podáván pouze v nezbytně nutných případech.

Použití metronidazolu k léčbě trichomoniázy během těhotenství by mělo být omezeno na případy, kdy jsou alternativní léčby neúčinné.

Pokud je nutné předepsat metronidazol během kojení, kojení by mělo být zastaveno. Metronidazol je vylučován do lidského mléka v koncentracích podobných koncentracím v plazmě.

Dopad na schopnost řídit auto a potenciálně nebezpečné mechanismy

Při užívání tohoto léku se mohou vyvinout závratě, zmatenost, halucinace nebo křeče, které narušují činnost operátora.

Nežádoucí účinky

Závažné reakce: záchvaty, encefalopatie, aseptická meningitida, optická a periferní neuropatie (s necitlivostí nebo parestézií končetin). Pokud se objeví jakékoli neurologické příznaky, přestaňte užívat metronidazol a okamžitě se poraďte s lékařem.

Časté nežádoucí účinky: gastrointestinální poruchy (nevolnost u 12 % pacientů, zvracení, nechutenství, průjem, nepříjemné pocity v epigastrické oblasti, spastická bolest břicha, zácpa), bolest hlavy.

Jsou také možné následující nežádoucí účinky:

Ústní dutina: ostrá, nepříjemná kovová chuť v ústech, pocit „nerovnosti“ jazyka, glositida, stomatitida. Tyto příznaky mohou souviset s růstem plísní Candida během léčby.

Poruchy hematopoezy: reverzibilní neutropenie (leukopenie); přetrvávající trombocytopenie.

Kardiovaskulární poruchy: zploštění vlny T na EKG.

Poruchy centrálního nervového systému: encefalopatie, aseptická meningitida, záchvaty, optická neuropatie, periferní neuropatie, závratě, nekoordinovanost, ataxie, zmatenost, dysartrie, podrážděnost, deprese, slabost, nespavost.

Přecitlivělost: kopřivka, erytematózní vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, pocit zarudnutí, ucpaný nos, sucho v ústech (pochva nebo vulva), horečka.

Renální dysfunkce: dysurie, cystitida, polyurie, močová inkontinence, pánevní napětí. Tmavá moč, pravděpodobně v důsledku metabolitu (incidence: 1 ze 100000 XNUMX).

Ostatní: Růst kvasinky Candida v pochvě, dyspareunie, snížené libido, proktitida a krátkodobá bolest kloubů. Při pití alkoholických nápojů s metronidazolem se mohou objevit bolesti břicha, nevolnost, zvracení, zarudnutí kůže nebo bolest hlavy. Může se změnit chuť alkoholických nápojů a vzácně se může vyvinout pankreatitida.

V pokusech na krysách a myších měl metronidazol karcinogenní účinek. U pacientů s Crohnovou chorobou se může vyvinout rakovina trávicího traktu a další typy extraintestinálního karcinomu (při dlouhodobém užívání metronidazolu ve vysokých dávkách se může vyvinout rakovina prsu a tlustého střeva). Metronidazol se nedoporučuje používat u pacientů s Crohnovou chorobou.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie; při užívání jako radiosenzibilizační činidlo – křeče, periferní neuropatie.

Léčba: Neexistuje žádné specifické antidotum a podpůrná léčba.

Interakce

Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií, což vede ke zvýšení protrombinového času.

Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu.

Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi dávkami je minimálně 2 týdny).

Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Současné podávání léků stimulujících mikrozomální oxidační enzymy (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu a snížit jeho plazmatickou koncentraci.

Při současném užívání s lithiem (Li+) se může jeho koncentrace v plazmě zvýšit a mohou se vyvinout příznaky intoxikace.

Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid).

Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Podmínky ukládání

Na místě chráněném před světlem a vlhkostí, při teplotě do 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Minimální trvanlivost do:

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Než začnete tento přípravek používat, přečtěte si pozorně návod k použití, protože obsahuje pro vás důležité informace.

• Pokyny si uschovejte, možná je budete znovu potřebovat.

• Máte-li jakékoli otázky, poraďte se se svým lékařem.

• Lék, který užíváte, je pro Vaši osobní potřebu a neměl by být podáván jiným lidem, protože by jim mohl ublížit, i když mají stejné příznaky jako Vy.

Registrační číslo: P N011666/02.

Obchodní jméno: Metrogyl®.

Mezinárodní nechráněný název: metronidazol.

Forma dávkování: gel pro vnější použití.

Složení na 1 g gelu:

Aktivní složka: metronidazol – 10,0 mg;

Pomocné látky: disodná sůl edetátu – 0,50 mg, karbomer-940 – 10,0 mg, methylparaben – 0,32 mg, hydroxid sodný – 1,27 mg, propylparaben – 0,40 mg, propylenglykol – 50,0 mg, čištěná voda – do 1,0 g.

Popis: homogenní gel od bezbarvého po žlutý.

Farmakoterapeutická skupina: antimikrobiální a antiprotozoální činidlo.

ATX kód: [D06BX01]

Farmakologické vlastnosti

Metronidazol je derivát nitroimidazolu. Má antimikrobiální a antiprotozoální aktivitu proti gramnegativním aerobním a anaerobním mikroorganismům a prvokům. Metronidazol, pokud je aplikován lokálně, je zvláště účinný proti papulopustulózním zánětlivým elementům rosacey. Zdá se, že mechanismus účinku zahrnuje také protizánětlivý účinek.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace metronidazolu v krevní plazmě po zevní aplikaci 1 g gelu na kůži obličeje je v průměru 32,9 ng/ml (rozmezí 14,8 – 54,4 ng/ml) a je dosaženo po 6–24 hodinách.

Maximální koncentrace metronidazolu v krevní plazmě po zevním použití nepřesahuje 0,5 % průměrné maximální koncentrace metronidazolu v krevní plazmě po perorálním podání 250 mg metronidazolu ve formě tablet. Při zevním použití je koncentrace metronidazolu v místě aplikace gelu výrazně vyšší než v krevní plazmě. Vazba na plazmatické bílkoviny je nevýznamná. Nejnižší koncentrace metronidazolu je stanovena v tukové tkáni. Vylučuje se ledvinami v nezměněné formě a ve formě metabolitů.

Indikace pro použití

Přecitlivělost na metronidazol a další složky léčiva.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotenství. Nejsou k dispozici žádné údaje o klinických zkušenostech s lokálním podáváním metronidazolu těhotným ženám. Při perorálním podání metronidazol proniká placentární bariérou a rychle se dostává do fetálního oběhu. Po perorálním podání metronidazolu potkanům nebo myším nebyly pozorovány žádné známky toxicity pro plod. Vzhledem k tomu, že studie reprodukční toxicity na zvířatech ne vždy předpovídají reakci u lidí a protože se ukázalo, že metronidazol je u hlodavců při perorálním podání karcinogenní, měl by být lék během těhotenství užíván pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku po konzultaci s lékařem převažuje nad potenciálním rizikem pro plod. Pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, měla byste se poradit s lékařem.

Období kojení. Po perorálním podání se metronidazol vylučuje do mateřského mléka v koncentracích podobných těm, které se nacházejí v krevní plazmě. Přestože je po zevním použití metronidazolu u kojících žen jeho koncentrace v plazmě výrazně nižší než po perorálním podání, rozhodnutí o ukončení kojení nebo ukončení užívání léku by mělo být učiněno s ohledem na význam léku pro matku a riziko pro dítě po konzultaci s lékařem.

Dávkování a podávání

Pouze k zevnímu použití.

Dospělí. Naneste tenkou vrstvu gelu na předem očištěná postižená místa pokožky 2krát denně, ráno a večer, a vyhněte se kontaktu s očima, rty a sliznicemi nosu. Před aplikací gelu je třeba postižené místo pokožky omýt teplou vodou nebo jemným čisticím prostředkem, který nedráždí pokožku. Po aplikaci gelu je možné použít kosmetiku, která nemá komedogenní a adstringentní vlastnosti.

Průměrná délka léčby je 3-4 měsíce. Pokud však existují jasné známky účinnosti terapie, může ošetřující lékař zvážit pokračování léčby po dobu dalších 3-4 měsíců v závislosti na závažnosti stavu pacienta. Pokud nedojde ke zjevnému klinickému zlepšení, léčba by měla být přerušena.

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Metrogyl® gel se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti metronidazolu u pacientů v této věkové kategorii.

Pokud po léčbě nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky, měli byste se poradit s lékařem. Lék používejte pouze podle způsobu aplikace a v dávkách uvedených v návodu k použití.

Poruchy kůže a podkoží

Časté: suchá kůže, erytém, svědění, kožní diskomfort (pocit pálení kůže, bolestivost/brnění kůže), podráždění kůže, zhoršení rosacey.

Frekvence neznámá: kontaktní dermatitida, olupování kůže, otok obličeje.

Poruchy nervového systému

Méně časté: hypestezie, parestézie, dysgeuzie („kovová“ chuť v ústech).

Gastrointestinální poruchy

Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky uvedené v pokynech nebo se zhorší, nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Dosud nebyly hlášeny případy předávkování při externím použití léku. Při použití léku v souladu s návodem k použití je předávkování nepravděpodobné.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Při použití gelu nebyly hlášeny žádné případy interakce s jinými léky. Interakce se systémovými léky je nepravděpodobná vzhledem k nízké absorpci metronidazolu při zevní aplikaci.

U malého počtu pacientů však byla při souběžném perorálním podávání metronidazolu a ethanolu pozorována reakce podobná disulfiramu. Varování před opatrností při současném užívání metronidazolu s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii z důvodu možného prodloužení protrombinového času se vztahuje pouze na metronidazol užívaný perorálně.

Pokud užíváte výše uvedené nebo jiné léky (včetně volně prodejných léků), poraďte se před použitím gelu se svým lékařem.

Zvláštní instrukce

Zabraňte kontaktu gelu s očima a sliznicemi. V případě náhodného kontaktu důkladně opláchněte teplou vodou.

Pokud se v důsledku používání přípravku objeví známky podráždění pokožky, snižte frekvenci aplikace, dočasně přerušte nebo přestaňte přípravek používat a poraďte se s lékařem.

Během léčby je třeba se vyvarovat vystavení ultrafialovému (UV) záření (přímé sluneční světlo, solária, sluneční lampy). Vlivem UV záření se metronidazol přeměňuje na neaktivní metabolit, takže jeho aktivita je výrazně snížena.

Metronidazol je derivát nitroimidazolu a měl by být používán s opatrností u pacientů s nebo bez anamnézy krevních poruch.

Vyhněte se nadměrnému a dlouhodobému užívání léku.

Tento produkt obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění pokožky.

Vzhledem k tomu, že léčivo obsahuje methylparaben a propylparaben, existuje riziko vzniku alergických reakcí.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Lék neovlivňuje schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje (na základě farmakodynamického profilu a klinických zkušeností s užíváním).

Formulář pro vydání

Gel pro vnější použití 1%.

30 g v hliníkové tubě, jejíž hrdlo je utěsněno hliníkovou membránou a šroubovacím uzávěrem z polyethylenu s vysokou hustotou s výstupkem pro perforaci membrány. Jedna tuba v kartonové krabičce spolu s návodem k použití.

30 g v laminované plastové tubě, jejíž hrdlo je utěsněno hliníkovou fólií laminovanou polyethylenem a se šroubovacím uzávěrem z polypropylenu s výstupkem (nebo bez výstupku) pro perforaci fólie. Jedna tuba v kartonové krabici spolu s návodem k použití.

Podmínky skladování

Při teplotě nepřesahující 30ºС. Chraňte před mrazem.

Držte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Prázdninové podmínky

Vydáno bez lékařského předpisu.

Držitel rozhodnutí o registraci/výrobce

Unique Pharmaceutical Laboratories (Divize J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.)

Worli, Bombaj – 400 030, Indie

Adresa místa výroby

Parcela č. 304-308, průmyslová zóna GIDC, Panoli: 394 116, okres: Bharuch, stát Gudžarát, Indie.

Organizace, která přijímá stížnosti spotřebitelů:

Zastoupení v Rusku

121059, Moskva, Brjanskaja ulice, 5.

Tel.: (495) 662-18-11, Fax: (495) 662-18-12