Orální papilomatóza u psů – nový přístup k léčbě

Gordeeva E.V., Vasiliev I.K., Narovlyansky A.N., Pronin A.V., Sanin A.V.

Článek napsali zaměstnanci Výzkumného ústavu veterinární medicíny Gamaleya Ruské akademie lékařských věd v Moskvě a Biovet Center for Veterinary Medicine, Ivanovo;

V posledních letech došlo ke zvýšení výskytu virové orální papilomatózy u psů. Ačkoli jsou papilomy benigní novotvary a v mnoha případech onemocnění končí spontánním uzdravením po několika měsících, zůstává hledání účinných terapeutických činidel naléhavým úkolem. Jednak se infekce často vyskytuje v latentní (skryté) formě a přenašeč virů představuje významnou hrozbu pro ostatní psy. Za druhé, pokud nemocný pes poškodí papilomy pojídáním pevné stravy nebo hraním, vzniká krvácení a v důsledku toho se onemocnění komplikuje sekundární infekcí. Konečně, za třetí, existují případy, kdy papilomy procházejí maligní transformací a degenerují do spinocelulárního karcinomu.

V předkládané práci byl k léčbě papilomatózy použit fosprenil, imunomodulátor s antivirovou aktivitou, jehož účinnost byla prokázána u mnoha virových infekcí malých domácích zvířat (2,3).

Původce papilomatózy patří do skupiny virů obsahujících DNA zařazených do čeledi Papillomaviridae. Jsou nejmenší ze všech DNA virů. Virionům papilomavirů chybí vnější obal, jejich průměr je 40 – 55 nm. Kompletní viriony se skládají z jádra a kapsidy, obsahují 5 až 7 strukturálních proteinů, ale jsou bez lipidů a sacharidů. K replikaci a zrání dochází v jádře a viriony se uvolňují, když jsou buňky zničeny. Viry jsou odolné vůči teplu a éteru a mají tropismus pro epitel. Způsobit buněčnou transformaci. Charakteristická je druhová specifičnost (5).

Virová papilomatóza je běžná u mnoha druhů savců. Zdrojem patogenu jsou nemocná zvířata. Způsob distribuce je kontaktní. Nejčastěji se viry přenášejí, když jsou nemocná zvířata chována společně se zdravými. Existují četná pozorování, kdy se brzy po objevení papilomatózního štěněte ve školkách začaly papilomy vyvíjet i u jiných štěňat. Typicky se virus dostává do těla přes skarifikovanou kůži a sliznice. Patogen se může přenášet injekčními jehlami, přes oblečení a obuv majitele, předměty pro péči o zvířata, pomůcky na procházky atd. Inkubační doba je 1–2 měsíce.

Papilomaviry jsou tropické pro epitel sliznic a kůže a vyvolávají v nich vývoj benigních novotvarů – papilomů a bradavic. Papilomaviry, které se dostaly do trhliny v ústní sliznici, zpravidla nejprve proniknou do intenzivně se množících buněk bazální vrstvy, ze které následně vstupují do povrchového epitelu. Rané virové proteiny způsobují transformaci infikovaných buněk, které získávají schopnost nekonečného dělení a udržování intenzivní reprodukce virových částic.

Po přeměně epiteliálních buněk na sliznici dutiny ústní (rty, jazyk, tváře, dásně) vznikají papilární novotvary – papilomy. Lýza infikovaných buněk podporuje další šíření virionů, ale ne všechny nádorové buňky obsahují integrovaný virový genom. Aktivace integrovaného genomu a přechod infekce z latentní do produktivní formy je pozorován při stárnutí, stresu a různých formách imunosuprese, například po chemoterapii nebo léčbě kortikosteroidy.

Imunita. Po spontánním uzdravení získá většina psů imunitu vůči papilomatóze, ale některé z jejich buněk si uchovávají virový genom integrovaný do buněčného genomu, takže imunní zvířata mohou zůstat přenašeči viru, což představuje nebezpečí pro vnímavé jedince. Zvířata, kterým je injekčně aplikováno specifické antisérum s vysokým titrem protilátek neutralizujících virus, získávají pasivní imunitu. Papilomaviry jsou slabými induktory interferonu a role interferonu v této infekci nebyla dostatečně studována. Účinnost terapie induktory interferonu není vždy potvrzena. Odborníci spojují nedostatek imunity s nárůstem počtu případů, kdy benigní papilomy degenerují do maligního spinocelulárního karcinomu. Nejčastěji je to pozorováno u starých zvířat.

Průběh a příznaky. Ve většině případů je papilomatóza v ústech detekována u psů ve věku 1 až 4 roky. Zpravidla se první léze objevují na rtech a poté se šíří do dutiny ústní a hltanu. Hladké, světle růžové, zpočátku kulaté papuly se později vyvinou ve velké, nerovnoměrné výrůstky sliznice, podobné mořským sasankám nebo květáku. Může jich být málo, ale v některých případech papilomy doslova posetí sliznici tváří, rtů, dásní, jazyka a hltanu. Je možné následné rozšíření na spojivky, oční víčka a kůži zvířete.

Byly hlášeny vzácné případy kožních lézí kolem nosu a úst, stejně jako jícnu. Papilomy v ústech mohou psovi vytvářet překážky v normálním jídle a pití. V takových případech se může objevit halitóza, slinění a drobné krvácení v dutině ústní. Někdy nemocný pes nemůže zcela zavřít čelisti, což může mít za následek možné poranění papilomů. V druhém případě se krvácející nádory stávají vstupní branou pro patogenní mikroorganismy – bakterie a houby (nejčastěji je zaznamenán vývoj kandidomykózy).

Diagnóza je obvykle stanovena na základě klinických příznaků, ale může být potvrzena laboratorními testy, zejména imunohistochemickými, elektronovými mikroskopy nebo PCR. Stejně jako většina lidských papilomavirů se psí papilomavirus nereplikuje v buněčných kulturách.

Zacházení. Onemocnění je zpravidla mírné a v mnoha případech spontánně odezní (v průměru po 2–5 měsících). Terapeutické použití autogenních vakcín přineslo protichůdné výsledky, ačkoli některé experimentální vakcíny navozují ochrannou imunitu.

Ve Spojených státech se systémová chemoterapie s vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem nebo bleomycinem používá řadu let s různým úspěchem. Tento přístup byl zpravidla používán v pokročilých případech, kdy papilomy neustoupily po dobu 5 měsíců nebo déle (6).

Chirurgická intervence není vždy vhodná, protože odstranění papilomů může vést k jejich dalšímu šíření. Pokud však nádor způsobuje nepohodlí a ztěžuje polykání, je indikováno chirurgické odstranění. K tomuto účelu se často používají neinvazivní metody jako kryochirurgie, laser nebo elektrokoagulace.

V posledních letech se k léčbě papilomatózy stále častěji používají imunomodulátory.

V této studii byl fosprenil použit k léčbě psí ústní papilomatózy. Celkem bylo ošetřeno 10 psů, patřících k těmto plemenům: labradorský retrívr – 5, zlatý retrívr – 2, rotvajler – 1, dalmatin – 1, středoasijský ovčák – 1. Věk pacientů se pohyboval od 1 do 6 let. Pět psů trpělo rok chronickou papilomatózou. U dalších pěti pacientů bylo onemocnění v časných stadiích.

Po výběru dávek léku a stanovení léčebných režimů pro chronickou papilomatózu byl zvolen následující průběh léčby: 1. den – 3 ml na 10 kg hmotnosti; 2. den – 2,5 ml na 10 kg hmotnosti; Dny 3–5 – 2 ml na 10 kg hmotnosti. Injekce byly podávány subkutánně do oblasti kohoutku. O týden později byl proveden opakovací cyklus – fosprenil byl podáván v dávce 2 ml na 10 kg tělesné hmotnosti denně po dobu 5 dnů.

Během léčby chronické papilomatózy začaly novotvary postupně bělat, poté praskat, zmenšovat se a po dvou týdnech zcela vymizet (fotografie 1–5). U žádného psa nebyly pozorovány žádné relapsy papilomatózy, doba sledování byla až 12 měsíců. Během léčby se nevytvořily žádné nové papilomy.

V počáteční fázi onemocnění, kdy se papilomy teprve tvoří, byl průběh léčby následující: 1. den – 3 ml na 10 kg hmotnosti, poté 2 ml na 10 kg hmotnosti po dobu 4 dnů. Papilomy ve všech případech vymizely během 1–2 týdnů.

Imunomodulátory byly poprvé použity k léčbě papilomatózy na počátku 1990. let. Na Fakultě veterinárního lékařství NSAU se tak 2 roky používal nízkomolekulární superinduktor interferonu komedon (cardanon). Indikací k použití byla neúspěšná zkušenost s terapií novokainem. Autoři prokázali, že u téměř 60 % zvířat začaly papilomy kolabovat po druhém podání léku a u 15 % došlo k uzdravení 7.–10. den po třetím podání léku (1). Na začátku tohoto století bylo zjištěno, že místní injekce fosprenilu s novokainem pod kořen papilomů měly dobrý účinek. Účinek fosprenilu se zvýšil při použití v kombinaci s maxidinem (4).

Tato práce prokazuje terapeutickou účinnost fosprenilu při subkutánním podání. Navzdory skutečnosti, že mechanismy imunity u papilomatózy nebyly prakticky prozkoumány, je známo, že síla imunity je zpravidla rozhodující pro výsledek onemocnění. Předpokládáme, že základem tak výrazného terapeutického účinku fosprenilu je jeho známá schopnost aktivovat buněčnou imunitu a produkci řady klíčových cytokinů, které hrají zásadní roli při virových infekcích.

NOVÝ PŘÍSTUP K LÉČBĚ ÚSTNÍ PAPILOMATÓZY PSA

Gordeeva E.V*, Vasiljev IK**, Narovlyansky A.N.**, Pronin A.V.,** Sanin A.V.**

*Centrum veterinární medicíny „Biovet“, Ivanovo; **Gamaleya Institute for Epidemiology and Microbiology, Moskva.

Virová papilomatóza u psů byla léčena sc Phosprenylem – imunomodulátorem s antivirovou aktivitou. Celkem bylo studováno 10 pacientů. Výsledek terapie byl ve všech případech pozitivní. Papilomatóza byla úspěšně léčena jak v chronických případech, tak v počáteční fázi. Po léčbě nebyly pozorovány žádné opakující se případy.

1. Gryazin V.N. Použití induktoru interferonu pro léčbu psí papilomatózy. Aktuální problémy ve veterinární medicíně. Abstrakty 1. vědecké a praktické práce. Konf. Fakulta veterinárního lékařství NSAU Novosibirsk 1997.
2. Ozherelkov S.V., Sosnovskaya O.Yu., Kozhevnikova T.N., Bekhalo V.A., Nagurskaya E.V., Krasota A.Yu., Deeva A.V., Narovlyansky A.N., Pronin A. .V., Sanin A.V., Belousova R.V. Hlavní mechanismy antivirového působení fosprenilu, léčiva přírodního původu. Kyjev VII Int. Conf. podle problému veterinární péče o malá zvířata. 2.–5. října 2002.
3. Sanin A.V. Využití imunomodulátorů u virových onemocnění malých domácích zvířat. Ruský žurnál veterinární medicíny. 2005 N1 str. 38–42.
4. Sanin A.V., Lipin A.V., Zinchenko E.V. Průvodce tradičními i netradičními metodami léčby psů. M. Tsentrpoligraf, 2007 595 s.
5. Shulyak B.F. Virové infekce psů. Moskva, “Olita” 2004.-568 s.
6. Calvert CA. Psí virová papilomatóza. In: Greene CE, ed. Infekční onemocnění psů a koček. Philadelphia: WB Saunders, 1990: 288-290. Foto 1. 1. den. U psů byla diagnostikována orální papilomatóza a předepsán Fosprenil.

Stomatitida u koček se může objevit z různých důvodů a projevovat se v různých formách. V tomto článku se budeme zabývat hlavními typy stomatitidy, jejich příznaky, diagnostikou a léčbou.

Neinfekční stomatitida

Neinfekční stomatitida u koček může být spojena s úrazy, popáleninami (včetně úrazu elektrickým proudem), toxickými rostlinami a domácími chemikáliemi. Stomatitida se může také vyvinout s onkologickými onemocněními v ústní dutině (včetně případů po radioterapii) a být důsledkem systémových patologií. Například uremická stomatitida se pozoruje u zvířat s těžkým onemocněním ledvin, i když u koček se vyskytuje méně často než u psů.

Příznaky

Příznaky neinfekční stomatitidy jsou podobné příznakům stomatitidy jakéhokoli původu. Patří mezi ně zarudnutí sliznice, vředy, bolestivost, zvýšené slinění, snížená chuť k jídlu nebo úplné odmítání jídla. V přítomnosti novotvarů je léze obvykle asymetrická a může být doprovázena otokem, asymetrií tlamy a výtokem z očí a nosu (obvykle také asymetrickým).

Diagnostika

Pro diagnostiku stomatitidy tohoto původu je nutné shromáždit anamnézu (zeptat se majitele zvířete), vyšetřit pacienta a provést krevní testy k vyloučení systémových patologií, včetně onemocnění ledvin. Pokud existuje podezření na onkologické onemocnění, může být vyžadován rentgen zubů a biopsie pro histologické vyšetření.

Léčba stomatitidy

Léčba je zaměřena na odstranění příčiny a nápravu následků hlavního etiologického faktoru. Používá se úleva od bolesti, antibiotická terapie a lokální antiseptika. Nádory léčí veterinární onkologové.

Alergická stomatitida u koček

Stav, který se projevuje jako léze na ústní sliznici, se nazývá eozinofilní granulomový komplex (EGC). Jedná se o alergickou reakci nejčastěji spojenou s bodnutím hmyzem (např. blechami), nekvalitními plasty (misky, hračky), jídlem (potravinová alergie) nebo vdechnutými složkami (atopie). U koček se EGC může projevit jako vředy na horním rtu (indolentní vřed) nebo lokalizované oblasti stomatitidy na ústní sliznici, měkkém a tvrdém patře a jazyku.

Příznaky

Mezi hlavní příznaky alergické stomatitidy patří výskyt vředů na ústní sliznici, svědění a nepříjemné pocity.

Diagnostika

Pro diagnostiku EGC může váš veterinární lékař doporučit cytologické nebo histologické vyšetření.

Zacházení

Léčba alergické stomatitidy je zaměřena na odstranění faktoru, který onemocnění vyvolal (léčba vnějších parazitů, nahrazení plastových hraček a misek bezpečnějšími, změna stravy na hypoalergenní) a odstranění symptomů (antiseptická léčba). Používají se léky ke snížení alergické reakce (imunosupresiva a antihistaminika).

Prevence eozinofilního granulomu zahrnuje pravidelné ošetření proti vnějším parazitům, správnou výživu a hygienu.

Lymfocytární-plazmocytární gingivostomatitida

Ze všech stomatitid u koček veterináři nejčastěji pozorují lymfocytárně-plazmocytární gingivostomatitidu. Jedná se o zánětlivé onemocnění, které postihuje dásně a sliznici ústní dutiny. Existuje ulcerózní a proliferativní forma gingivostomatitidy.

Důvody

Příčiny lymfocytární-plazmocytární gingivostomatitidy jsou stále nejasné. Zdá se, že toto onemocnění má komplex příčin. Patří mezi ně prevalence mikroorganismů Porphyromonas v ústní dutině, abnormální metabolismus vitaminu D, virová nálož, hyperimunitní a hyperzánětlivá reakce organismu a stres.

Virová nálož může zhoršit průběh onemocnění, ale příčinná souvislost mezi gingivostomatitidou a kočičími viry nebyla prokázána. Provokujícími faktory mohou být kalicivirus, virová imunodeficience a virus kočičí leukémie.

Příznaky ulcerózní gingivostomatitidy

Klinickým příznakem gingivostomatitidy je bolest. Kočka může špatně jíst, nemůže zívat, olizovat se a přestává se čistit. Z tlamy mohou vytékat krví zbarvené sliny a může se objevit silný zápach. Majitelé takových koček uvádějí, že se mazlíček začíná misky bát, schovává se a nedotýká se jí. Při vyšetření ústní dutiny jsou dásně a sliznice oteklé, šarlatové barvy, s erozemi a vředy, často se spontánním krvácením. Pokus o otevření tlamy může u kočky způsobit bolest a agresi. Zvíře postupně hubne, stává se letargickým a více spí.

Proliferativní gingivostomatitida

Při proliferativní gingivostomatitidě lze v ústech pozorovat mnohočetné slizniční výrůstky podobné papilomům nebo jiným novotvarům. Do patologického procesu jsou zapojeny dásně podél celé arkády zubů a ústní sliznice. Velké výrůstky mohou být poraněny během jídla, což vede ke krvácení a sekundární infekci. V tomto případě se také pozoruje zápach z úst, slinění a bolest při jídle a čištění zubů.

Diagnostika

K diagnostice gingivostomatitidy často stačí, aby veterinář vyslechl majitele a kočku vyšetřil. Vyšetření je někdy možné pouze v sedaci kvůli silné bolesti, kterou pacient pociťuje. Konečná diagnóza může být stanovena odběrem vzorku tkáně k histologickému vyšetření. To je obzvláště důležité pro potvrzení diagnózy u proliferativní formy gingivostomatitidy a pokud je léze v ústní dutině asymetrická.

Zacházení

Lymfocytární-plazmocytární gingivostomatitida nereaguje na konzervativní léčbu. Bohužel žádná lokální léčba ani léky dlouhodobě nedokážou stav kočky zlepšit. Jedinou účinnou léčbou je odstranění všech zubů v tlamě nemocné kočky. Podle statistik je asi 33 % zvířat zcela vyléčeno, u dalších 33 % dochází k významnému snížení klinických příznaků a dalších 33 % zůstává neúčinných. Po operaci se stav kočky obvykle zlepší, ale některá zvířata mohou vyžadovat dlouhodobé užívání imunosupresivních léků. Všechny kočky po extrakci zubu podstupují antibiotickou terapii (obvykle po dobu 3–5 týdnů) a úlevu od bolesti (během prvního týdne).

Krmení

V pooperačním období se doporučuje krmit mokrou stravou, která uspokojuje potřeby oslabeného organismu. Asi 2-3 týdny po operaci se kočka může vrátit ke své běžné stravě, včetně suchého krmiva. Nebojte se, že kočka polyká granulované suché krmivo – kočičí zuby nemají žvýkací plochy a na rozdíl od lidí nemusí potravu důkladně žvýkat.

Prevence

Neexistují žádná specifická opatření k prevenci lymfocytární-plazmocytární gingivostomatitidy, protože příčina onemocnění je stále neznámá. Správné krmení, každoroční očkování, pravidelná domácí péče o zuby a pravidelné návštěvy veterinárního zubaře k preventivním prohlídkám však mohou výrazně zlepšit zdraví vašeho mazlíčka.

Důležité! Veškeré informace v tomto článku slouží pouze pro informační účely. Pokud se u vás objeví příznaky stomatitidy nebo máte jakékoli dotazy týkající se této problematiky, důrazně doporučujeme kontaktovat veterinárního zubního lékaře, který vám poskytne odbornou radu a potřebnou léčbu.