Návod k použití kyseliny acetylsalicylové aspirin

Kyselina acetylsalicylová (lat. Acidum acetylsalicylicum).
Vzorec: C9H8O4
Grafický vzorec:

Farmakologická skupina

Nenarkotická analgetika/protidestičkové látky, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), deriváty kyseliny salicylové.

Farmakologický účinek

• Protizánětlivý účinek léčivá látka je způsobena svým účinkem na procesy probíhající ve zdroji zánětu.
• Antipyretický účinek na základě účinku kyseliny acetylsalicylové na termoregulační centrum hypotalamu.
• Analgetické vlastnosti spojené s účinným účinkem na centrum citlivosti na bolest v centrálním nervovém systému.
• Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivitu enzymu cyklooxygenázy, který v těle reguluje syntézu prostaglandinu, který je zodpovědný za tvorbu otoků a hyperalgezie.
• Snižuje agregaci krevních destiček, adhezi a tvorbu trombů inhibicí syntézy tromboxanu A2 v krevních destičkách. Protidestičkový účinek přetrvává 7 dní po jednorázové dávce (výraznější u mužů než u žen).
• Snižuje mortalitu a riziko rozvoje infarktu myokardu u nestabilní anginy pectoris. Efektivní v primární prevenci onemocnění kardiovaskulárního systému, zejména infarktu myokardu u mužů nad 40 let, a v sekundární prevenci infarktu myokardu.
• V denní dávce 6 g a více tlumí syntézu protrombinu v játrech a zvyšuje protrombinový čas. Zvyšuje fibrinolytickou aktivitu plazmy a snižuje koncentraci koagulačních faktorů závislých na vitaminu K (II, VII, IX, X).
• Zvyšuje výskyt hemoragických komplikací při chirurgických zákrocích a zvyšuje riziko krvácení při antikoagulační léčbě.
• Stimuluje vylučování kyseliny močové (zhoršuje její reabsorpci v renálních tubulech), ale ve velkých dávkách.
• Blokáda COX1 v žaludeční sliznici vede k inhibici gastroprotektivních prostaglandinů, což může způsobit ulceraci sliznice a následné krvácení. Lékové formy obsahující tlumivé látky, enterosolventní povlak a speciální formy šumivých tablet mají menší dráždivý účinek na sliznici trávicího traktu.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle vstřebává hlavně z proximálního tenkého střeva a v menší míře ze žaludku. Přítomnost potravy v žaludku výrazně mění vstřebávání kyseliny acetylsalicylové.

Metabolizuje se v játrech hydrolýzou za vzniku kyseliny salicylové s následnou konjugací s glycinem nebo glukuronidem. Koncentrace salicylátů v krevní plazmě je proměnlivá.

Asi 80 % kyseliny salicylové se váže na bílkoviny krevní plazmy. Salicyláty snadno pronikají do mnoha tkání a tělesných tekutin, vč. do cerebrospinální, peritoneální a synoviální tekutiny. Salicyláty se nacházejí v malých množstvích v mozkové tkáni, stopy ve žluči, potu a stolici. Rychle proniká placentární bariérou a v malých množstvích je vylučován do mateřského mléka.

U novorozenců mohou salicyláty vytěsnit bilirubin z jeho vazby na albumin a přispět k rozvoji bilirubinové encefalopatie.

Průnik do kloubní dutiny se zrychluje v přítomnosti hyperémie a edému a zpomaluje se v proliferativní fázi zánětu.

Při acidóze se většina salicylátu přemění na neionizovanou kyselinu, která dobře proniká do tkání, vč. do mozku.

Vylučuje se převážně aktivní sekrecí v renálních tubulech nezměněn (60 %) a ve formě metabolitů. Vylučování nezměněného salicylátu závisí na pH moči (při alkalizaci moči se zvyšuje ionizace salicylátů, zhoršuje se jejich reabsorpce a výrazně se zvyšuje vylučování). T1/2 kyseliny acetylsalicylové je přibližně 15 minut. T1/2 salicylátu při užívání v nízkých dávkách je 2–3 hodiny, se zvyšujícími se dávkami se může zvýšit na 15–30 hodin U novorozenců je eliminace salicylátu mnohem pomalejší než u dospělých.

Dávkování a podávání

Kyselina acetylsalicylová se užívá perorálně, nejlépe po jídle, s dostatečným množstvím vody, dávkování je individuální a závisí na onemocnění.

Návod doporučuje užívat kyselinu acetylsalicylovou pro dospělé 3-4x denně 1-2 tablety (500-1000 mg), přičemž maximální denní dávka je 6 tablet (3 g). Maximální doba užívání kyseliny acetylsalicylové je 14 dní.

Aby se zlepšily reologické vlastnosti krve, stejně jako inhibitor agregace krevních destiček, je předepsána ½ tablety denně po dobu několika měsíců. V případě infarktu myokardu a pro prevenci sekundárního infarktu myokardu doporučují pokyny pro kyselinu acetylsalicylovou užívat 250 mg denně. Dynamické cerebrovaskulární příhody a mozková tromboembolie vyžadují užívání ½ tablety kyseliny acetylsalicylové s postupným zvyšováním dávky na 2 tablety denně.

Kyselina acetylsalicylová se předepisuje dětem v následujících jednorázových dávkách: starší 2 let – 100 mg, 3 roky – 150 mg, čtyři roky – 200 mg, starší 5 let – 250 mg. Dětem se doporučuje užívat kyselinu acetylsalicylovou 3-4x denně.

Indikace

• akutní revmatická horečka, perikarditida (zánět serózní membrány srdce), revmatoidní artritida (poškození pojivové tkáně a malých cév), revmatická chorea (projevující se mimovolními svalovými stahy), Dresslerův syndrom (kombinace perikarditidy se zánětem pohrudnice nebo zápal plic);
• bolestivý syndrom slabé a střední intenzity: migréna, bolest hlavy, bolest zubů, bolest při menstruaci, osteoartritida, neuralgie, bolest kloubů, svalů;
• onemocnění páteře doprovázená bolestí: ischias, lumbago, osteochondróza;
• febrilní syndrom;

• potřeba vyvinout toleranci k protizánětlivým lékům u pacientů s „aspirinovou triádou“ (kombinace bronchiálního astmatu, nosních polypů a intolerance kyseliny acetylsalicylové) nebo astmatem „aspirinem“;
• prevence infarktu myokardu v důsledku ischemické choroby srdeční nebo prevence relapsu;
• přítomnost rizikových faktorů pro němou ischemii myokardu, ischemickou chorobu srdeční, nestabilní anginu pectoris;
• prevence tromboembolie (ucpání cévy krevní sraženinou), chlopenní mitrální srdeční vady, prolaps (dysfunkce) mitrální chlopně, fibrilace síní (ztráta schopnosti svalových vláken síní pracovat synchronně);
• akutní tromboflebitida (zánět žilní stěny a vznik krevní sraženiny, která v ní uzavře lumen), plicní infarkt (ucpání cévy zásobující plíce krevní sraženinou), recidivující plicní embolie.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně „aspirinového“ astmatu, „aspirinové“ triády), hemoragická diatéza (von Willebrandova choroba, hemofilie, teleangiektázie), srdeční selhání, aneuryzma aorty (disekující), erozně-ulcerózní akutní a recidivující onemocnění gastrointestinálního traktu, akutní jaterní popř. selhání ledvin, gastrointestinální krvácení, hypoprotrombinémie (před léčbou), trombocytopenie, nedostatek vitaminu K, deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, trombotická trombocytopenická purpura, kojení, těhotenství (I a III trimestr), věk do 15 let při použití jako antipyretikum. Omezte příjem kyseliny acetylsalicylové při hyperurikémii, nefrolitiáze, dně, peptickém vředu, těžké dysfunkci ledvin a jater, bronchiálním astmatu, CHOPN, nosní polypóze, nekontrolované arteriální hypertenzi.

Nežádoucí účinek

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, anorexie, bolest v epigastriu, průjem; zřídka – výskyt erozivních a ulcerózních lézí, krvácení z gastrointestinálního traktu, zhoršená funkce jater.

Ze strany centrálního nervového systému: při dlouhodobém užívání jsou možné závratě, bolesti hlavy, reverzibilní poškození zraku, tinitus a aseptická meningitida.

Z hematopoetického systému: vzácně – trombocytopenie, anémie.

Z krevního koagulačního systému: zřídka – hemoragický syndrom, prodloužení doby krvácení.

Z močového systému: zřídka – renální dysfunkce; při dlouhodobém užívání – akutní selhání ledvin, nefrotický syndrom.

Alergické reakce: zřídka – kožní vyrážka, Quinckeho edém, bronchospasmus, „aspirinová triáda“ (kombinace bronchiálního astmatu, recidivující polypózy nosu a vedlejších nosních dutin a intolerance kyseliny acetylsalicylové a léků typu pyrazolonu).

Jiné: v některých případech – Reyeův syndrom; při dlouhodobém užívání – zvýšené příznaky chronického srdečního selhání.

Nadměrná dávka

Příznaky

Střední předávkování: nevolnost, zvracení, tinitus, ztráta sluchu, bolest hlavy, závratě a zmatenost. Tyto příznaky vymizí po snížení dávky nebo vysazení léku.

Těžké předávkování: horečka, hyperventilace, ketoacidóza, respirační alkalóza, metabolická acidóza, kóma, kardiogenní šok, respirační selhání, těžká hypoglykémie.

V případě chronického předávkování koncentrace stanovená v plazmě dobře nekoreluje se závažností intoxikace. Největší riziko rozvoje chronické intoxikace je pozorováno u starších lidí při užívání více než 100 mg/kg/den po dobu několika dnů. U dětí a starších pacientů nejsou počáteční příznaky salicylicismu vždy patrné, proto je vhodné pravidelně stanovovat koncentraci salicylátů v krvi: koncentrace nad 70 mg% naznačuje středně těžkou nebo těžkou otravu; nad 100 mg% – extrémně závažné, prognosticky nepříznivé. Při středně těžké až těžké otravě je nutná hospitalizace.

Léčba

Hospitalizace, výplach žaludku, aktivní uhlí, sledování acidobazické rovnováhy, alkalizace moči za účelem dosažení pH moči mezi 7,5–8 (vynucená alkalická diuréza se považuje za dosaženou, pokud je koncentrace salicylátu v krevní plazmě vyšší než 500 mg /l ( 3,6 mmol/l) u dospělých nebo 300 mg/l (2,2 mmol/l) u dětí), hemodialýza, náhrada ztráty tekutin, symptomatická terapie. Opatrnosti je třeba u starších pacientů, u kterých může intenzivní infuze tekutin vést k plicnímu edému. Použití acetazolamidu k alkalizaci moči se nedoporučuje (může způsobit acidózu a zvýšit toxický účinek salicylátů). Hemodialýza je indikována pro koncentrace salicylátu vyšší než 100–130 mg%, u pacientů s chronickou otravou – 40 mg% nebo nižší, pokud je to indikováno (refrakterní acidóza, progresivní deteriorace, těžké poškození centrálního nervového systému, plicní edém a selhání ledvin).

U plicního edému umělá ventilace plic směsí obohacenou kyslíkem.

Lékové interakce

• Při současném použití antacida obsahující hydroxid hořečnatý a/nebo hlinitý zpomalují a snižují absorpci kyseliny acetylsalicylové.
• Při současném užívání blokátorů vápníkových kanálů, léků omezujících příjem vápníku nebo zvyšujících jeho vylučování z těla, se zvyšuje riziko krvácení.
• Při současném použití s ​​kyselinou acetylsalicylovou se zvyšuje účinek heparinu a nepřímých antikoagulancií, hypoglykemik, derivátů sulfonylurey, inzulinů, methotrexátu, fenytoinu a kyseliny valproové.
• Při současném užívání s GCS se zvyšuje riziko ulcerogenních účinků a gastrointestinálního krvácení.
• Při současném užívání se snižuje účinnost diuretik (spironolakton, furosemid).
• Při současném užívání jiných NSAID se zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Kyselina acetylsalicylová může snížit plazmatické koncentrace indometacinu a piroxikamu.
• Při současném použití s ​​přípravky obsahujícími zlato může kyselina acetylsalicylová vyvolat poškození jater.
• Při současném užívání se snižuje účinnost urikosurických léků (včetně probenecidu, sulfinpyrazonu, benzbromaronu).
• Při současném užívání kyseliny acetylsalicylové a alendronátu sodného se může vyvinout těžká ezofagitida.
• Při současném užívání griseofulvinu může být narušena absorpce kyseliny acetylsalicylové.
• Při užívání extraktu z Ginkgo biloby při dlouhodobém užívání kyseliny acetylsalicylové v dávce 325 mg/den byl popsán případ spontánního krvácení do duhovky. Předpokládá se, že to může být způsobeno aditivním inhibičním účinkem na agregaci krevních destiček.
• Při současném užívání dipyridamolu je možné zvýšení Cmax salicylátu v krevní plazmě a AUC.
• Při současném použití s ​​kyselinou acetylsalicylovou se zvyšují koncentrace digoxinu, barbiturátů a solí lithia v krevní plazmě.
• Při současném užívání salicylátů ve vysokých dávkách s inhibitory karboanhydrázy je možná intoxikace salicyláty
• Kyselina acetylsalicylová v dávkách nižších než 300 mg/den má malý vliv na účinnost kaptoprilu a enalaprilu. Při použití kyseliny acetylsalicylové ve vysokých dávkách může být účinnost kaptoprilu a enalaprilu snížena.
• Při současném užívání zvyšuje kofein rychlost absorpce, plazmatickou koncentraci a biologickou dostupnost kyseliny acetylsalicylové.
• Při současném užívání může metoprolol zvýšit Cmax salicylátu v krevní plazmě.
• Při použití pentazocinu na pozadí dlouhodobého užívání kyseliny acetylsalicylové ve vysokých dávkách existuje riziko vzniku závažných nežádoucích reakcí z ledvin.
• Při současném použití fenylbutazon snižuje urikosurii způsobenou kyselinou acetylsalicylovou.
• Při současném použití může ethanol zvýšit účinek kyseliny acetylsalicylové na gastrointestinální trakt.

Patentovaný obchodní název kyseliny acetylsalicylové je Aspirin. Farmakologické účinky, mechanismus účinku a bezpečnostní profil léku jsou dlouhodobě studovány, ale předávkování Aspirinem je život ohrožující stav. Je důležité dodržovat dávkování. Látka patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léků.

Vliv aspirinu na lidské tělo

Farmakologické účinky kyseliny acetylsalicylové:

• lék proti bolesti (analgetikum);
• antipyretikum (antipyretikum);
• protizánětlivé;
• ředění (proti agregaci).

Farmakokinetika

Aspirin se vstřebává v gastrointestinálním traktu, kde se metabolizuje na kyselinu salicylovou. Proniká hematoencefalickou a hematoplacentární bariérou.

Dobře se váže na krevní bílkoviny (albumin) a rychle se distribuuje v těle. Metabolismus probíhá v játrech, vylučování – ledvinovými tubuly.

Farmakodynamika

Inhibitor cyklooxygenázy (COX1 a COX2) blokuje tvorbu kyseliny arachidonové, prostaglandinů. Snižuje zánětlivý proces inhibicí hyaluronidázy a redukcí adenosintrifosfátu.

Potlačuje citlivost na bolest přímým ovlivněním jejích center v mozku. Zabraňuje adhezi krevních destiček snížením obsahu tromboxanu.

Příčiny a příznaky předávkování

Aspirin vykazuje toxické účinky v případech:

• užívání jinak než dle lékařského předpisu, samoléčba, nedodržování doporučení lékaře;
• přítomnost kontraindikací pro použití;
• souběžné nezjištěné patologie;
• úmyslné užívání velkých dávek – více než 100 mg/kg denně.

Nedodržení dávkování aspirinu vede k otravě. Při dlouhodobém užívání způsobuje intoxikaci a předávkování je plné smrtelných následků.

Chronické předávkování

Intoxikace acetylem nemá žádné specifické příznaky, je obtížné problém rozlišit. Klinický obraz napodobuje mnoho souvisejících onemocnění, vyžaduje další diagnostiku.

Chronický průběh procesu se laboratorně potvrzuje stanovením koncentrace aspirinu v krevní plazmě. Pozoruje se pokles krevních elementů (anémie, leukopenie a trombocytopenie), ketoacidóza, porušení minerálního složení a koagulační schopnosti těla.

• zhoršený zrak a sluch, tinnitus;
• závratě, blikající skvrny před očima, ztráta chuti k jídlu;
• dyspeptický syndrom, gastropatie spojená s užíváním NSAID (pálení žáhy, poruchy trávení, gastrointestinální krvácení);
• respirační patologie ve formě „aspirinového“ astmatu (tachypnoe, laryngeální edém, bronchospasmus);
• rýma, sinusitida, nosní polypy;
• selhání ledvin (nefritida, snížená rychlost glomerulární filtrace v důsledku zvýšeného kreatininu);
• srdeční selhání (poruchy rytmu a vedení vzruchů, edémy).

Akutní fáze

Akutní předávkování má jako vedlejší účinek acidobazickou nerovnováhu. Proces má tři fáze:

1. Mírný stupeň. Doprovázeno dušností, zvýšeným pocením, bolestí hlavy, závratěmi, celkovou slabostí, malátností a dalšími příznaky mírné toxikózy.
2. Střední stupeň. Zahrnuje zvýšenou teplotu (horečku), nevolnost, zvracení, dehydrataci, sníženou diurézu. Terminální stavy se rozvíjejí v důsledku alergické reakce a dysfunkce organokomplexů.
3. Těžký stupeň ohrožuje respirační a srdeční depresi, poruchu vědomí, křeče, selhání více orgánů, metabolickou acidózu. Stav je komplikován kómatem, toxicko-infekčním šokem a krvácením do vnitřního prostředí těla.

Reyův syndrom

„Bílá jaterní choroba“ se projevuje jako akutní selhání jater v důsledku vlivu velkých dávek aspirinu. Děti a dospívající jsou k ní náchylní kvůli své nižší tělesné hmotnosti. Vzniká v důsledku rychle postupující encefalopatie a tukové degenerace jaterního parenchymu. Hlavní klinické příznaky onemocnění u dítěte jsou:

• nevolnost, nekontrolovatelné zvracení, které nepřináší úlevu;
• konvulzivní syndrom, respirační dysfunkce;
• narušení a úplná ztráta vědomí, změna duševního stavu;
• emoční labilita, podrážděnost.

Stav je život ohrožující a vyžaduje neodkladnou lékařskou pomoc.

Smrtelná dávka

Předávkování lékem, které vede k úmrtí, nezávisí pouze na počtu tablet. Celkový stav pacienta, doprovodné patologie stav zhoršují a tělesná hmotnost umožňuje kompenzovat proces. Včasnost první pomoci ovlivňuje výsledek otravy: čím dříve se s léčbou začne, tím příznivější je vyléčení.

Závislost závažnosti na množství látky na kilogram tělesné hmotnosti:

Kyselina acetylsalicylová, mg/kg	Stupeň
150-200	Lehké
200-300	Průměr
300-500	Těžké
500 a další	Extrémně těžké, smrtelné

Pro zdravého člověka o hmotnosti 50 kg by smrtelná dávka byla 100 tablet po 250 mg nebo 50 tablet po 500 mg. U průměrného člověka nastává smrt po požití 30-40 gramů. U lidí s patologií jater a ledvin je smrt možná po požití 20-25 gramů aspirinu.

První pomoc při předávkování aspirinem

Aspirin nemá antidotum, proto je důležité zorganizovat soubor preventivních opatření k detoxikaci a prevenci šíření procesu:

1. Výplach žaludku. Je nutné vypít velké množství vody k vyvolání zvracení, dokud se léčivá látka zcela nevstřebá.
2. Enterosorbenty (aktivní uhlí, Smecta, Almagel, Enterosorb, Atoxil) k odstranění toxinů.
3. Diuretika, nucená alkalická diuréza a projímadla pomáhají rychle eliminovat vstřebaný aspirin.
4. Infuzní terapie (chlorid sodný, glukóza, hydrogenuhličitan sodný, dextróza) k úpravě rovnováhy vody a elektrolytů ve vnitřním prostředí a doplnění objemu cirkulující krve.
5. Symptomatická léčba dle potřeby.
6. V závažných případech je indikována hemosorpce nebo hemodialýza.

Důležité! Při prvních příznacích otravy volejte sanitku: stav se může zhoršit a vyžaduje lékařský dohled.

Když je nutná lékařská pomoc

Specializovaná lékařská péče a hospitalizace jsou nezbytné i v případech mírné nebo žádné intoxikace salicyláty. Stav vyžaduje pozorování po dobu následujících 48 hodin, aby se předešlo komplikacím.

Terapie je zaměřena nejen na odstranění vedlejších účinků, ale také na obecně posilující opatření. Hlavním cílem léčby je obnovení acidobazického metabolismu. Přítomnost souběžných onemocnění jiných orgánů je indikací k další korekci stavu.

Následky

Nežádoucí účinky předávkování aspirinem:

• patologie jater (toxická hepatitida, encefalopatie, degenerativní změny, parenchymální fibróza);
• renální dysfunkce (selhání ledvin, urémie);
• riziko gastrointestinálních onemocnění (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, gastrointestinální krvácení);
• potíže s dýcháním („aspirinové astma“, laryngeální edém, bronchospasmus);
• alergické reakce ve formě vyrážek, puchýřů;
• srdeční dysfunkce (syndrom srdeční tísně, kardiomyopatie);
• krvácení v důsledku zhoršené hemostázy.

Výsledek závisí na formě předávkování a závažnosti stavu pacienta. Mírný akutní proces, rychle zmírněný lékařskými prostředky, probíhá beze stopy. Těžký stupeň a chronický průběh mají řadu závažných následků, které způsobují nevratné změny v některých orgánech. Tyto stavy ohrožují život, snižují jeho kvalitu, vedou k invaliditě a smrti.

Jak se vyhnout předávkování

Preventivní opatření zahrnují několik pravidel:

1. Dodržujte doporučení svého lékaře, zejména při dlouhodobém užívání aspirinu.
2. Uchovávejte obal mimo dosah dětí.
3. Nepoužívejte lék, pokud existují kontraindikace (nesnášenlivost léku a látek v jeho složení, těhotenství a kojení, akutní onemocnění srdce, trávicího traktu, jater a ledvin).
4. Zvažte lékové interakce s jinými léčivy (současné užívání s jinými nesteroidními protizánětlivými léky, jako je paracetamol a analgin, má toxický účinek na játra, ledviny a přispívá ke vzniku gastropatie).

Abyste se vyhnuli otravě kyselinou acetylsalicylovou, užívejte lék výhradně pro léčebné účely a v individuálně zvolených dávkách.

Pití alkoholu během léčby kyselinou acetylsalicylovou je přísně zakázáno, aby se předešlo nežádoucím účinkům.