KOKCIDIÓZA, PROBLÉMY LÉČBY, SCREENING NOVÝCH PROTISTOCIDNÍCH LÁTEK – téma vědeckého článku o fundamentální medicíně přečtěte si volný text vědeckovýzkumné práce v elektronické knihovně CyberLeninka

Abstrakt vědeckého článku o fundamentální medicíně, autori vědecké práce – Zubenko A. A., Fetisov L. N., Bodryakov A. N., Bodryakova M. A., Zhila E. V.

Syntéza dusíkatých heterocyklů a screening v řadě aminobenzimidazolů vedly k výběru slibných sloučenin s vysokou protistocidní aktivitou. Protistocidní aktivita nových sloučenin 4–15krát převyšuje aktivitu amprolia a baycoxu. Studované sloučeniny mají střední toxicitu. Byly syntetizovány deriváty aminobenzimidazolu, které byly studovány jako antiprotistická činidla. Takové sloučeniny lze účinně použít k léčbě zvířat.

Podobná témata vědeckých prací v oblasti fundamentální medicíny, autor vědecké práce — Zubenko A. A., Fetisov L. N., Bodryakov A. N., Bodryakova M. A., Zhila E. V.

Screening protisticidní aktivity nových látek z řady amidů mastných kyselin

PROBLÉM VÝVOJE ANTIPROTOZOÁLNÍCH LÁTEK PRO LÉČBU A PREVENCI RYBÍCH PROTOZÓZ, TEORETICKÉ A PRAKTICKÉ PŘÍSTUPY K JEHO ŘEŠENÍ

KONTAMINACE PASTOVINSKÝCH POVRCHŮ A POHYBOVÝCH TRAS VEJCI A LARVAMI STRONGYLÁTŮ GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU OVCÍ V REPUBLICE DAGESTÁN

TOXICITA KATIONTOVĚ AKTIVNÍ SLOUČENINY AMIDU KYSELINY MYRISTINOVÉ PRO AKVARII RYBY
STUDIE KONTAMINACE KUŘECÍCH JATER KOKCIDIOSTATIKY
i Nemůžete najít, co potřebujete? Vyzkoušejte službu výběru literatury.

Text vědecké práce na téma „KOKCIDIÓZA, PROBLÉMY LÉČBY, SCREENING NOVÝCH PROTISTOCIDNÍCH LÁTEK“

Bakrieva Rabiyat Magomedovna – výzkumná pracovnice laboratoře ptačích chorob; Gulyakhmedova Najimat Khutgerova – výzkumná pracovnice laboratoře parazitologie – Rusko, 367000, Machačkala, ulice Dachadajeva, 88, Státní vědecká instituce Kaspický zonální výzkumný veterinární ústav, tel. 8 (722) 67-94-65, e-mail: Pznivi [email protected]

Zubenko A.A., Fetisov L.N., Bodryakov A.N., Bodryakova M.A., Zhila E.V., Morkovnik A.S., Divaeva L.N.

(Státní vědecká instituce SKZNIVI Ruské zemědělské akademie, Výzkumný ústav fytosanitární ochrany rostlin Jižní federální univerzity)

KOKCIDIÓZA, PROBLÉMY S LÉČBOU, SCREENING NOVÝCH PROTISTOCIDNÍCH LÁTEK

Klíčová slova: aminobenzimidazoliny, screening, protisticidní aktivita, kokcidióza

Úvod. Kokcidie (Coacumorpha) jsou parazitičtí prvoci třídy Sporozoa. Kokcidie parazitují ve všech třídách živočišné říše: bezobratlých i obratlovcích, studenokrevných i teplokrevných, včetně člověka. U savců probíhá pohlavní a nepohlavní vývojový cyklus tohoto parazita v těle jednoho hostitele. V jiných případech se na vývoji parazita podílí mezihostitel jako pasivní přenašeč, který neovlivňuje vývojový cyklus parazita. Po většinu svého životního cyklu jsou kokcidie intracelulárními parazity střevního epitelu, žlučovodů, jaterního parenchymu a krevních buněk. Tato okolnost ve skutečnosti určuje patogenezi, klinický obraz a poškození při kokcidióze.

V chovu zvířat spočívá ekonomická škoda způsobená touto chorobou ve sníženém přírůstku hmotnosti, úmrtnosti mladých zvířat, dodatečných nákladech na sanitaci prostor a zařízení, nákladech na provádění léčebných a preventivních opatření a ve snížení produkce vajec v chovech drůbeže.

Léčba zvířat napadených kokcidiemi je bez použití chemoterapeutik nemožná. Skutečnost, že kokcidie jsou paraziti s jedním hostitelem, by zřejmě umožnila snadný boj s touto invazí, alespoň v podmínkách moderního chovu zvířat. Kokcidióza je však.

je stále rozšířený v chovech drůbeže, prasat a králíků. Důvody jsou:

1. Převážně intracelulární způsob osídlení hostitele.

2. Extrémně intenzivní rozmnožování. Například v těle kuřete jedna oocysta E. aeruginosa vyprodukuje „potomky“ více než 2 milionů jedinců.

3. Kombinace nepohlavního a pohlavního rozmnožování umožňuje kokcidiím mít mezi svými potomky více genetických variant ras, což jim umožňuje získat rezistenci na léky v relativně krátkých dobách, tj. u pohlavního rozmnožování dochází k výměně genetického materiálu, a nikoli pouze ke klonování stejné sady genů. Právě pohlavní rozmnožování dává těmto parazitům takovou rezistenci, protože mezi jejich četnými potomky se jistě objeví několik rezistentních, a to i na nejmodernější léky, a ty dají vzniknout nové generaci. Pak vstupuje do hry selekce: lék působí jako selekční faktor.

4. Exogenní formy kokcidií – oocysty mají dvojitou konturu schránky, odolné vůči většině používaných dezinfekčních a dezinsekčních prostředků.

Prevence kokcidiózy má dva směry: zabránění šíření invazivního materiálu ve vnějším prostředí a zabránění invazi zvířat.

Léčba je zaměřena na boj s endogenními stadii a je dána tím, že léky narušují metabolické procesy v merozoitech a schizontech. Sulfonamidy, nitrofurany, antibiotika (chloramfenikol, kanamycin, tetracyklin, metronidazol) a mnoho dalších léků bohužel „ztratily“ svou antikokcidiózní aktivitu již v první polovině 80. let 60. století. Při propuknutí kokcidiózy na drůbežárnách se používá pouze amprolium (thiakokcid, kokcidiovit), vyvinuté v 1. letech XNUMX. století. Hlavním principem chemoprofylaxe kokcidiózy, například u ptáků, je v moderních podmínkách rotace léků [XNUMX]. Chemická kokcidiostatika – robenidin, diklazuril, nikarbazin se střídají s ionoforovými antibiotiky: s monovalentními – salinomycin, monensin, narasin; s monovalentními glykosidy – maduramicin, semduramicin; s dvojmocnými – lasalocid. Například u kokcidiózy způsobené Elepenou se doporučuje předepisovat jako hlavní léky salinomycin, monensin, narasin a jako náhradní léky lasalocid a maduramicin. Použití těchto forem prevence je opodstatněné, protože umožňuje „srazit“ vlnu vývoje rezistentních ras kokcidií. Na druhou stranu to naznačuje napjatou situaci a ne-

spokojenost veterinární praxe s moderními antikokcidiálními léky. Léky s novým mechanismem účinku nabývají na významu.

Nový směr ve vývoji léčiv, která působí současně na dva nebo i více buněčných cílů, které jsou kriticky důležité pro bakterie a prvoky, zejména cílů nového, dříve nepoužívaného typu, umožní snížit závažnost problému šíření patogenních mikroorganismů rezistentních na léky, včetně prvoků, a tím prodloužit klinickou životnost antiinfekčních léčiv [5].

V posledních letech probíhaly ve Spojených státech (2005-2008) a Rusku (NIIPOH, SFedU 2008-2011) práce na vývoji antibakteriálních léčiv na bázi derivátů aminobenzimidazolu. Američtí vědci vyvinuli léčiva na bázi 2-ureidobenzimidazolů VRT-125853 a VRT-752586 [4]. Ruští vědci syntetizovali vysoce aktivní struktury zásadně odlišné struktury v řadě aminobenzimidazolů HBT-1, HBT-3, ADTB-3 [2]. Jak bylo zjištěno, tato léčiva, stejně jako močoviny VRT-125853 a VRT-752586, mají baktericidní účinek a široké a podobné spektrum účinku.

Tabulka. Protisticidní aktivita nových látek a srovnávacích léčiv.

Příprava Koncentrace látek, mcg/ml

500 250 125 62 31 16 8 4 2 1 0,5 0,25

Symboly (-) – absence protisticidní aktivity – prvoci jsou živí a aktivní; (+) – smrt prvoků.

účinek, ničící primárně grampozitivní mikroorganismy, což nepřímo naznačuje podobnost mechanismů účinku obou skupin léčiv. Stejně jako fluorochinolony inhibují bakteriální DNA gyrázu a DNA topoizomerázu IV, ale vážou se na podjednotky těchto enzymů jiné než fluorochinolony (GyrB a ParE).

Cílem výzkumu je studovat protizánětlivou aktivitu nových sloučenin v řadě aminobenzamidazolů syntetizovaných ve Výzkumném ústavu fytochemie Jižní federální univerzity (Rostov na Donu) HBT-1, HBT-3, ADTB-3 a dalších.

Materiály a metody. Protistocidní aktivita nových látek byla stanovena pomocí naší vlastní metody [3]. Srovnávacími léčivy byly furazolidon, sulfadimethoxin, trichopolum, baycox a amprolium. Jako testovací kultura byla použita Colpoda steinii. Dříve jsme zjistili, že léčiva, která prokázala in vitro aktivitu proti tomuto typu prvoků, mají určitou

terapeutický účinek v experimentech s kokcidiózou u králíků a ptáků. [3].

Výsledky výzkumu jsou uvedeny v tabulce.

Výsledky testů uvedené v tabulce ukazují významnou výhodu nových aminobenzimidazolinů ve srovnání s Baycoxem a amproliem, přičemž u jiných srovnávacích léků je jejich aktivita zcela absentující.

V sérii experimentů byly stanoveny parametry akutní toxicity sloučeniny HBT-1. Maximální tolerovaná dávka látky při podání do žaludku je u laboratorních potkanů vyšší než 300 mg/kg tělesné hmotnosti. Dříve studované sloučeniny jsou klasifikovány jako středně toxické.

Závěr. Vysoká protistocidní aktivita nových látek a jejich relativně nízká toxicita poskytují důvod pro provádění experimentů ke studiu terapeutické a profylaktické účinnosti těchto sloučenin u prvokových onemocnění, včetně kokcidiózy.

Abstrakt: Syntéza dusíkatých heterocyklů a screening v řadě aminobenzamidazolů vedly k výběru slibných sloučenin s vysokou protistocidní aktivitou. Protistocidní aktivita nových sloučenin 4–15krát převyšuje aktivitu amprolia a baycoxu. Studované sloučeniny mají střední toxicitu.

Byly syntetizovány deriváty aminobenzimidazolu, které byly studovány jako antiprotistická činidla. Takové sloučeniny lze účinně použít k léčbě zvířat.

Klíčová slova: benzimidazol, antiprotistická aktivita, kokcidióza, problémy léčby

1. Kirillov A.I. Kokcidióza ptáků. – M.: Tiskárna Ruské zemědělské akademie, 2008. – 230 s.

2. Morkovnik A.S. Vysoce aktivní antimikrobiální léky s dvojitým cílem aminobenzimidazolové řady s novým mechanismem účinku / A.S. Morkovnik, L.N. Divaeva, T.A. Kuzmenko a kol. // Sedmá celoruská vědecká konference „Chemie a medicína“. – Ufa, 2009. – S. 67-69.

3. Zubenko A.A. Stanovení protisticidní aktivity nových sloučenin v řadě dusíkatých heterocyklů / A.A. Zubenko, L.N. Fetisov,

A.N. Bodryakov a kol. // „Vědecká podpora inovativního rozvoje chovu domácích zvířat“ Sborník z celoruské vědeckopraktické konference Státní vědecké instituce SKZNIVI – Novočerkassk. 2011. – s. 162-165.

4. AL. Grillot a kol., Pat. USA, Pub. č.: USA 2004/0043989 A1

5. Lynn L. Silver, Vícecílové působení monoterapeutických antibakteriálních látek, Nature reviews, Drug discovery, 2007, V 6, 41.

Kontaktní informace o autorech pro korespondenci: Zubenko A.A. — Vedoucí Laboratoře chemické syntézy, Ph.D. v oboru chemie, Státní vědecká instituce SKZNIVI Rosselkhozavademia, 346421 Novočerkassk, Rostovskoe šose, 0, tel./fax: 8(86352)6-62-70. E-mail: [email protected]

Fetisov L.N. – vědecký pracovník laboratoře chemické syntézy. Bodryakov A.N. — mladší vědecký pracovník z Laboratoře chemické syntézy, Ph.D. Bodryakova M.A. — mladší vědecká pracovnice mezilaboratorního diagnostického centra. Zhila E.V. – docentka, vědecká tajemnice, vedoucí postgraduálního studia, kandidát zemědělských věd Morkovnik AC – vedoucí vědecký pracovník v NIIFOKH, Jižní federální univerzita, doktor chemických věd Divaeva L.N. — vedoucí vědecká pracovnice NIIFOKH, Jižní federální univerzita, Ph.D.