SBORNÍK Z KONGRESŮ A KONFERENCÍ: V. RUSKÁ ONKOLOGICKÁ KONFERENCE

Imunostimulanty se aktivně používají při léčbě různých onemocnění. Zvažme, jaké to jsou, jak jsou klasifikovány, jaké jsou indikace a kontraindikace pro použití, jaká opatření je důležité si pamatovat a další relevantní otázky.

Co jsou imunostimulanty?

Imunostimulanty — jedná se o látky stimulující nespecifickou odolnost (celkovou stabilitu) organismu, humorální a buněčnou imunitu. Tyto látky mohou být přírodního (živočišného, ​​rostlinného, ​​bakteriálního) nebo umělého původu a působí na různé části imunitního systému.

Existují různé formy uvolňování léčiva: tablety, kapky pro perorální podání, injekční roztoky.

Jak se imunostimulanty liší od imunomodulátorů?

Imunomodulátor a imunostimulant nejsou synonyma. První je skupina léků reprezentovaná imunostimulancii a imunosupresivy, tedy léky, které určitým způsobem ovlivňují obranyschopnost organismu.

Imunomodulátor může mít účinek, který je přímo opačný než účinek imunostimulantu.

Indikace pro použití imunostimulantů

Seznam indikací pro použití imunostimulantů zahrnuje:

• některé virové infekce;
• akutní, chronická infekční a zánětlivá onemocnění;
• hnisavá zánětlivá onemocnění;
• chronická kožní onemocnění;
• spálit nemoc;
• trofické poškození;
• potlačení hematopoézy po radiační terapii;
• osteomyelitida;
• operace, úrazy;
• dlouhodobá léčba antibiotiky;
• záněty orgánů ORL, zejména v případě zjištění bakteriální infekce rezistentní na antibiotika.

Imunostimulanty se používají jako jednorázová léčba nebo jako součást komplexní léčby. Nejčastější indikací jsou akutní respirační virové infekce a zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích. Když je člověk nachlazení, lékaři aktivně předepisují imunostimulanty.

Doktor lékařských věd Alexander Krivopalov upozorňuje na problémy, jako je opakující se průběh nemocí, rezistence patogenů na antibiotika a vysoká nemocnost (více než 200 známých kmenů virů).

Zdůrazňuje: „Jednou z cest k řešení zjištěných problémů je klinické použití imunostimulačních léků, které mají schopnost stimulovat systémovou (vrozenou i získanou) imunitu. Ovlivněním buněčných a humorálních vazeb imunity tyto léky podporují specifickou imunitní odpověď a aktivují nespecifické obranné faktory.“

Klasifikace, mechanismus účinku imunostimulancií

Imunostimulanty se liší mechanismem účinku a původem. Rozlišují se následující typy:

1. Syntetický.
2. Endogenní a jejich syntetické analogy:
   • přípravky brzlíku a jejich analogy;
   • imunoglobuliny;
   • interferony.
3. Přípravky mikrobiálního původu a jejich syntetické analogy.
4. Bylinné přípravky.

Syntetické léky se používají jak k zajištění imunomodulačního účinku, tak k získání dalších účinků na imunitní systém. Některé léky se například používají jako anthelmintika, jiné mají detoxikační účinek.

Preparáty brzlíku jsou komplexem polypeptidových (proteinových) frakcí z brzlíku skotu. Takové léky jsou navrženy tak, aby obnovily počet a funkci imunitních buněk – T-lymfocytů, zlepšily proces absorpce cizích infekčních agens buňkami a normalizovaly buněčné imunitní reakce. Některé imunostimulanty se získávají z buněk zvířecí červené kostní dřeně a sleziny.

Imunoglobulin — léky určené k neutralizaci infekčních agens a toxinů. Jsou specifické, to znamená, že k neutralizaci každé bakterie nebo viru produkují své vlastní jedinečné imunoglobuliny. Základem takových přípravků jsou purifikované frakce sérových proteinů s vysokým obsahem protilátek. Jednou z nejdůležitějších podmínek pro dosažení účinnosti užívání imunostimulantů této skupiny je zahájit léčbu co nejdříve.

Interferon — specifické proteiny, které jsou produkovány buňkami v reakci na vliv cizích činitelů. Interferonové přípravky se dělí do tří typů podle typu účinné složky: interferony alfa, beta a gama. A podle původu mohou být přírodní (interferony alfa, beta) a rekombinantní (alfa-2a, alfa-2b, beta-lb).

Takové léky mají antivirové a protinádorové účinky. Tyto imunostimulanty jsou často předepisovány starším pacientům s kombinovanou patologií, závažnými virovými infekcemi a septickými stavy.

Preparáty mikrobiálního původu představují bakteriální lyzáty, bakteriální ribozomy, lipopolysacharidové komplexy a bakteriální membránové frakce. Jinými slovy, takové léky jsou rozdělené bakterie, jejich části.

Imunomodulátory této skupiny mohou stimulovat buněčnou a humorální imunitu, zvyšovat počet a aktivitu některých imunitních buněk, stimulovat tvorbu specifických protilátek proti infekcím a aktivovat fagocytózu.

Bylinné přípravky (například echinacea) jsou stimulanty nespecifické imunity. Stimulují krvetvorbu, zvyšují aktivitu fagocytů a mohou působit preventivně.

Je možné užívat imunostimulanty bez lékařského předpisu?

Imunostimulanty pro dospělé jsou k dostání v lékárnách bez lékařského předpisu, ale bez porady s lékařem byste je neměli kupovat. Výběr léku není založen pouze na faktorech, jako je věk, stav osoby a konkrétní onemocnění. Lékař také vezme v úvahu stadium onemocnění, individuální charakteristiky pacienta, doprovodné patologie a také posoudí celkový zdravotní stav s přihlédnutím k možným kontraindikacím.

Důležité! Neužívejte imunostimulanty bez lékařského předpisu specialisty. Samoléčba může být neúčinná a v těžkých případech vést k rozvoji komplikací.

Imunostimulanty a těhotenství

Užívání imunomodulátorů během těhotenství je možné, ale pouze po konzultaci s lékařem, který o ženu pečuje. Mnoho imunostimulantů je zakázáno ve všech trimestrech, takže se musíte poradit s odborníkem a získat kompetentní předpisy.

V případech, kdy během užívání imunostimulantů dojde k těhotenství, není ukončení indikováno. To znamená, že léky nemají teratogenní účinek, ale přesto mohou ovlivnit zdraví nastávající matky a plodu. Pro podrobnější informace o schválených lécích s imunostimulačním účinkem kontaktujte svého lékaře.

Bezpečnostní opatření, kontraindikace pro použití imunostimulantů

Kontraindikace pro použití imunostimulantů zahrnují následující onemocnění a stavy:

• autoimunitní patologie: systémový lupus erythematodes, systémová sklerodermie, revmatoidní artritida;
• onemocnění krve;
• reakce intolerance, alergie;
• bronchiální astma;
• věk do 12 let.

Je také nutné počítat s možnými vedlejšími účinky imunostimulantů. Může se objevit nevolnost, závratě, vysoká horečka, syndrom podobný chřipce, střevní nevolnost, angioedém, bronchospasmus, nízký krevní tlak atd.

To je důvod, proč je důležité poradit se s lékařem, než začnete užívat nový lék.

Další prostředky k posílení imunitního systému

Víme, že imunita do značné míry závisí na zdraví střev: střevní mikroflóra (prospěšné bakterie) inhibuje množení patogenů.

Imunitu tedy můžete posílit tím, že pomůžete střevní mikroflóře. Imuno-probiotický Bac-Set® Cold/Chřipka má prokázanou účinnost. Obsahuje 17 druhů prospěšných bakterií, které pomáhají aktivovat imunitní systém a v případě akutních respiračních virových infekcí zlepšují pohodu a urychlují rekonvalescenci. Bak-Set® Cold/Chřipka je schválena pro děti od 2 let.

Článek nenabádá k samoléčbě. Pokud se objeví příznaky onemocnění, je důležité poradit se s lékařem.

• Dronov I. A. Imunostimulační terapie pro recidivující respirační infekce u dětí: důkazní základna pro účinnost a bezpečnost // RMJ. — 2015. — Č. 3. — S. 162.
• Krivopalov A. A., Ryazantsev S. V., Shatalov V. A., Shervashidze S. V. Účinnost bakteriálních imunostimulantů v terapii a prevenci infekčních a zánětlivých onemocnění orgánů ORL // RMJ. Lékařská revize. — 2017. — Sv. 25., č. 11. — S. 797—804.

Článek byl sestaven pod redakcí odborníka Georgy Khristovich Vikulov.
Kandidát lékařských věd, přední specialista na infekční onemocnění, imunolog, alergolog, expert virolog RAGI.

Ředitel Výzkumného centra pro prevenci a léčbu virových infekcí

Vedoucí Herpes centra Mezinárodního výzkumného a vzdělávacího centra Moskevské státní univerzity

Interakce mezi organismem a nádorem rostoucím i přes existující imunitní odpověď na něj je jedním z problémů moderní nádorové imunologie. Význam imunitní odpovědi ve vývoji nádoru je dobře znám z klasické experimentální nádorové imunologie a studií „imunosurveillance“ (termín vymyslel Burnet a nyní zahrnuje mnohem širší koncept), stejně jako z moderních studií mechanismu přirozené protinádorové rezistence. .

Koncept role imunitních mechanismů ve vývoji maligních novotvarů byl předložen v roce 1909 Ehrlichem a poté rozšířen mnoha výzkumníky. V roce 1929 A.A. Bogomolets navrhl, že vývoj maligního procesu nastává na pozadí imunosuprese, která se vyvinula z různých důvodů. Výzkumy posledních let potvrdily významný význam imunosupresivního faktoru při vzniku nádorů.

Pro vysvětlení možného mechanismu růstu antigenního nádoru v těle bylo vyvinuto několik klasifikací příčin zhoršené imunologické odpovědi na vyvíjející se nádor. Podle našeho názoru klasifikace navržená Kleinem (1975) nejvíce odráží možné odchylky v imunologickém sledování:

1) nedostatečné rozpoznání specifických antigenů spojených s nádorem;
2) imunologická tolerance;
3) únik nádoru z imunitní odpovědi;
4) imunologický deficit hostitele;
5) nesprávné fungování efektorových mechanismů imunitní odpovědi.

V letech 1970-1980 Velká pozornost byla věnována studiu imunologické reaktivity organismu a studiu vztahu mezi úrovní imunitní odpovědi a klinickým průběhem a prognózou onemocnění. Studie získané během tohoto období ukázaly, že růst většiny maligních novotvarů je doprovázen změnami v ukazatelích různých částí imunitní odpovědi. K určení charakteru a intenzity poškození imunitního systému se v současnosti používá panel monoklonálních protilátek (MAb) proti diferenciačním antigenům imunokompetentních buněk a řada testů, které zjišťují jejich funkční aktivitu. Poměrně dlouhou dobu byly za hlavní změny, které byly upřednostňovány, považovány poruchy poměru imunoregulačních subpopulací T-lymfocytů, snížení počtu a snížení funkční aktivity přirozených zabíječských buněk.

V poslední době je při hodnocení imunitního stavu onkologických pacientů věnována zvláštní pozornost obecným leukocytovým a aktivačním antigenům. Z běžných leukocytárních antigenů je zajímavý antigen CD50 (ICAM-3) ze superrodiny imunoglobulinů, který je exprimován na klidových hematopoetických buňkách, B lymfocytech a na T lymfocytech jeho exprese stoupá s jejich zráním a dosahuje maxima na paměťových T buňkách . Interakce CD50 a LFA-1 je nezbytně nutný sekundární signál při aktivaci T buněk a vyžaduje současnou aktivaci CD45 fosfotyrosin fosfatázy a fosfotyrosin kináz. Snížená exprese CD50 vede k poruše buněčné adheze a migraci B lymfocytů do lymfatických uzlin.

Analýza 2letého přežití u 80 pacientů s karcinomem žaludku odhalila pozitivní korelaci mezi úrovní exprese CD50 a prognózou onemocnění: pacienti, jejichž exprese CD50 zůstala na vysoké úrovni, měli příznivější průběh onemocnění než ti, jejichž exprese hladina byla v průběhu léčby nízká nebo snížená. Rozdíl byl statisticky významný.

Dalším důležitým prognostickým ukazatelem byla exprese antigenu CD95 (Fas/APO-1). Tento antigen zprostředkující apoptózu byl nezávisle objeven ve dvou laboratořích za použití anti-Fas a anti-APO-1 mAb, které indukovaly apoptózu u některých lidských buněk. Antigen CD95 je členem superrodiny tumor nekrotizujícího faktoru, která také zahrnuje nervový růstový faktor a antigeny CD27 a CD40. Samotný antigen CD95 je receptorem pro Fas ligand, který je součástí nadrodiny ligandů. Je exprimován na kortikálních thymocytech, různých lymfoblastoidních buněčných liniích a aktivovaných T a B buňkách.

U dětí s ALL pozorovaných od roku 1987 byla provedena analýza prognostického významu antigenu Fas na blastech kostní dřeně. Ukázalo se, že v závislosti na expresi CD95 jsou jasně rozděleny do dvou podskupin: CD95+ a CD95-. Je třeba poznamenat, že antigen CD95 je nejčastěji exprimován u pre-pre-B ALL, kterou lze charakterizovat jako prognosticky příznivější. Ve skupině CD95+ byl medián 10letého celkového přežití 118,5 měsíce a ve skupině CD95- 24 měsíců. Exprese CD95 na membráně blastů je tedy prognosticky příznivým znakem, který zvyšuje jak dobu bez relapsu, tak celkové přežití, zatímco nepřítomnost antigenu CD95 na povrchu blastů naznačuje špatnou prognózu rozvoje onemocnění. Podobné údaje byly získány u pacientů s myelodysplastickým syndromem a některými solidními nádory.

Přes všechny údaje o změnách imunologických parametrů u onkologických pacientů je jednou z hlavních diskutovaných otázek správná interpretace pozorovaných změn. Je známo, že „odchylka od průměrné hodnoty může ukazovat na normální reakci imunitního systému na rušivý vliv, tzn. o normální funkci“ (Petrov R.V.). V tomto ohledu je třeba věnovat zvláštní pozornost dynamice studovaných parametrů imunitního systému s přihlédnutím jak k počtu imunokompetentních buněk, tak k jejich funkční aktivitě. Zachování či zesílení negativní dynamiky imunologických parametrů ukazuje na nutnost jejich ovlivnění za účelem obnovení funkční aktivity.

Moderní imunoterapie zahrnuje několik oblastí, kde se používají:

1) imunomodulátory;
2) monoklonální protilátky a léky na nich založené;
3) protirakovinné vakcíny.

Aktivní používání imunomodulátorů začalo v 70. letech. dvacátého století, kdy se ukázalo, že použití řady různých léků přispělo k obnově imunologických parametrů. Klinické studie provedené v posledních 5 letech odhalily pozitivní i negativní aspekty tohoto typu léčby: spolu s údaji o účinnosti některých imunomodulátorů se ukázalo, že nedostatečné užívání léků přispělo k urychlení růstu nádoru a úmrtí pacient. V současné době neomezené reklamní kampaně vedly k použití na klinikách léků, které nemají imunomodulační vlastnosti, neprošly příslušnými klinickými zkouškami a nebyly schváleny pro lékařské použití, což je zvláště nebezpečné v přítomnosti nádorového procesu.

V souladu se stávajícími klasifikacemi (Yarilin A.A., Pinegin B.V.) se rozlišují následující skupiny imunomodulátorů:

1) léky mikrobiálního původu (nukleinát sodný, ribomunil, imudon atd.);
2) peptidová léčiva (T-aktivin, myelopid, thymogen atd.);
3) cytokiny a léky na nich založené (interferony, interleukiny);
4) syntetická léčiva (polyoxidonium, lycopid atd.);
5) přípravky na bázi přírodních faktorů (imunoglobulinové přípravky, rostlinné extrakty).

V současné době je v Rusku schváleno více než 40 léků s imunomodulačními vlastnostmi; Jedná se především o cytokiny, thymické drogy a syntetické drogy. Většina imunomodulátorů má dobře prostudovaný mechanismus účinku s převažujícím účinkem na tu či onu část imunitního systému, i když v závislosti na různých podmínkách může lék ovlivnit i jeho další složky. To vše ukazuje na nutnost předběžného posouzení parametrů imunitního systému v každém konkrétním případě s následným předepsáním příslušného léku. V posledních letech bylo provedeno velké množství studií o použití imunomodulátorů ke korekci imunologických parametrů u pacientů léčených chemoterapií. Ukázalo se, že použití těchto léků pomáhá snižovat toxicitu chemoterapeutických léků, zkracovat dobu zotavení leukocytů, snižovat morbiditu na virové infekce a v některých případech prodlužovat dobu remise.

Cytokiny zaujímají mezi studovanými léky zvláštní místo; Studie z posledních let prokázaly účinnost jejich použití u některých maligních novotvarů, zejména u rakoviny ledvin a maligního melanomu, stejně jako u vlasatobuněčné a chronické myelocytární leukémie. Ve federální státní rozpočtové instituci „National Medical Research Center of Oncology pojmenované po. N.N. Blokhin“ Ministerstva zdravotnictví Ruska bylo 119 pacientů s metastatickým karcinomem ledvin léčeno roferonem A (HuIFNa-2b) jak v monoterapii, tak v kombinaci s 5-fluorouracilem. Bylo dosaženo 12 kompletních a 17 částečných remisí; Stabilizace onemocnění na dobu 6 měsíců a déle bylo dosaženo u 30 pacientů (25,2 %). Imunologické studie ukázaly, že pro posouzení klinického účinku interferonu má větší význam počáteční stav imunologického stavu ve srovnání s jeho dynamikou během léčby. Současné výzkumy naznačují, že mechanismus protinádorového účinku interferonu je založen na jeho účinku na procesy apoptózy. Získaná data nám umožní vyvinout efektivnější schémata pro sekvenční použití cytokinů a jejich kombinací s protinádorovými léky.

Na základě výše uvedeného je zřejmé, že nejtěžší otázkou při studiu účinnosti použití imunomodulátorů je správné posouzení proveditelnosti předepisování imunokorektivní léčby a její účinnosti. Je naprosto jasné, že progredující nádor způsobuje závažné změny imunitní odpovědi, se kterými si imunitní systém nedokáže sám poradit a zařazení imunomodulátorů do léčby onkologicky nemocných má své opodstatnění. Zároveň je třeba zvážit proveditelnost imunorehabilitačních opatření, tzn. prevence relapsů a metastáz u pacientů s rakovinou vyžaduje jasné odůvodnění:

a) pacient musí mít trvalé poruchy ve fungování různých částí imunitního systému;
b) korekce poruch imunity by měla být prováděna pomocí léků, jejichž mechanismus účinku je dobře prostudován a je zaměřen na stimulaci utlumené části imunitního systému;
c) léčba musí být prováděna pod přísnou imunologickou kontrolou.