Jaký je účinek oxytocinu?

Oxytocin je savčí neurohormon, jehož primárními funkcemi jsou stimulace děložních kontrakcí během porodu, stimulace produkce mléka během laktace a podpora mateřského pečovatelského chování. Předpokládá se také, že oxytocin ovlivňuje řadu dalších fyziologických a behaviorálních procesů, včetně sexuálního a sociálního chování mužů a žen. U obou pohlaví je oxytocin produkován hypotalamem, akumulován a uvolňován do krve zadní hypofýzou. Je také syntetizován a vylučován v dalších tkáních, včetně mozku, dělohy, placenty, vaječníků a varlat.

Objev oxytocinu

Existence neurohormonu, který ovlivňuje svalovou tkáň dělohy, byla prokázána v roce 1906, kdy anglický fyziolog Sir Henry Dale zjistil, že extrakty ze zadní hypofýzy býků, pokud jsou podávány zvířatům, jako jsou kočky a psi, stimulují děložní kontrakce.

V roce 1909 britský lékař William Blair-Bell poznamenal, že extrakt ze zadní hypofýzy, který nazval infundibulin, může nejen usnadnit porod, ale také zastavit poporodní krvácení.

Účinné látky extraktů ze zadní hypofýzy byly poprvé purifikovány skupinou vedenou Oliverem Kammem ze společnosti Parke-Davis and Company, který v roce 1928 oznámil úspěšnou izolaci oxytocinu z druhé účinné látky zadní hypofýzy, vasopresinu (nebo antidiuretického hormonu); vědci z Parke-Davis zavedli termíny oxytocin a vasopresin. Na začátku 1950. let 1953. století americký biochemik Vincent du Vigneaud zjistil, že oxytocin se skládá z devíti aminokyselin, a určil jeho aminokyselinovou sekvenci. V roce 1955 du Vigneaud syntetizoval oxytocin a stal se tak prvním syntetizovaným polypeptidovým hormonem. (Za tento objev získal du Vigneaud v roce XNUMX Nobelovu cenu za chemii.) Syntetický oxytocin se následně široce používal v porodnické praxi k vyvolání nebo pokračování porodu, kontrole krvácení po porodu a stimulaci toku mléka během kojení.

Účinky na reprodukční tkáně

V děloze oxytocin působí vazbou na oxytocinové receptory na buňkách hladkého svalstva. Během pozdního těhotenství (porodního období) a předčasného porodu se počet oxytocinových receptorů zvyšuje, což vede k výraznému zvýšení citlivosti dělohy na oxytocin. Během porodu zadní lalok hypofýzy vylučuje oxytocin v pulzech (ačkoli pulsatilní sekrece není vždy přítomna). Oxytocin je také vylučován nitroděložními tkáněmi, což naznačuje roli parakrinní oxytocinové signalizace během porodu.

U některých zvířat byly hladiny oxytocinových receptorů korelovány s hladinami cirkulujících steroidních hormonů (jmenovitě estrogenu a progesteronu). Ačkoli se předpokládá, že podobné souvislosti jsou významné i u lidí, není jasné, zda takové souvislosti existují. Oxytocin se nezdá být nezbytný pro porod, průběh porodu nebo mateřské chování. Například zvířata s deficitem oxytocinu a ženy s dysfunkcí hypofýzy mají normální porod. Proto se předpokládá, že oxytocin tyto procesy primárně usnadňuje. U žen, jejichž porod je prodloužený nebo opožděný, lze k usnadnění porodu použít injekce oxytocinu.

V mléčné žláze se na myoepiteliálních buňkách nacházejí oxytocinové receptory, které se v reakci na vazbu oxytocinu stahují a uvolňují mléko z mlékovodů. Studie na zvířatech například ukázaly, že nedostatek oxytocinu zhoršuje produkci mléka, což způsobuje, že potomstvo krátce po narození umírá hlady. Sekreci mléka lze obnovit injekcemi oxytocinu. Oxytocinové receptory jsou exprimovány také v tkáních mužského reprodukčního traktu.

Role v prosociálním chování

Oxytocin a jeho receptory hrají také roli v prosociálním chování, včetně sociální motivace, sociálního uznání, důvěry a vytváření párových vazeb. Například bylo prokázáno, že vytváření párových vazeb u samic hraboše prérijního (Microtus ochrogaster) je usnadněno podáváním oxytocinu a u žen jsou genetické variace v genu pro oxytocinový receptor (OXTR) spojeny s kvalitou manželství. Kromě toho ve studiích s jedinci s autismem byl oxytocin podávaný nosní inhalací spojen se zvýšenou pozorností k podnětům v obličeji a zlepšenými sociálními schopnostmi.

Studie ukázaly, že oxytocin moduluje reakce na sociální podněty prostřednictvím svých účinků na oblast mozku známou jako amygdala. Například oxytocin injikovaný do amygdal myší se sociální amnézií (neschopností rozpoznávat lidi) zcela obnovil schopnost zvířat rozpoznávat sociální kontakty. Oxytocin také moduluje strach a reakce na ohrožující podněty prostřednictvím receptorů v amygdale. Takové behaviorální reakce bývají specifické pro pohlaví; obecně jsou na oxytocin obzvláště citlivé samice, pravděpodobně kvůli rozdílům v hladinách estrogenu a progesteronu.

Farmakologický účinek

Syntetický hormonální přípravek, jehož farmakologické a klinické vlastnosti jsou podobné endogennímu oxytocinu zadní hypofýzy. Interaguje s oxytocin-specifickými receptory děložního myometria, které patří do nadrodiny G-proteinů. Počet receptorů a reakce na působení oxytocinu se s postupujícím těhotenstvím zvyšují a dosahují maxima na jeho konci. Stimuluje porodní činnost dělohy zvýšením propustnosti buněčných membrán pro vápník a zvýšením jeho intracelulární koncentrace, a také následným snížením klidového potenciálu membrány a zvýšením její dráždivosti. Způsobuje kontrakce podobné normálnímu spontánnímu porodu, dočasně zhoršuje prokrvení dělohy. Se zvýšením amplitudy a trvání svalových kontrakcí dochází k rozšíření a vyhlazení děložního hrdla. Ve vhodném množství je schopen zvýšit kontraktilitu dělohy od střední síly a frekvence, charakteristické pro spontánní motorickou aktivitu, až po úroveň prodloužených tetanických kontrakcí.

Způsobuje kontrakci myoepiteliálních buněk přilehlých k alveolům mléčné žlázy, čímž zlepšuje sekreci mateřského mléka.

Působením na hladké svalstvo cév způsobuje vazodilataci a zvyšuje průtok krve v ledvinách, koronárních cévách a mozkových cévách. Typicky krevní tlak (TK) zůstává nezměněn, ale při intravenózním podání velkých dávek nebo koncentrovaného roztoku oxytocinu může krevní tlak dočasně klesnout s rozvojem reflexní tachykardie a reflexním zvýšením srdečního výdeje. Po počátečním poklesu krevního tlaku následuje prodloužené, i když malé zvýšení.

Na rozdíl od vasopresinu oxytocin Má minimální antidiuretický účinek, nicméně hyperhydratace je možná, pokud je oxytocin podáván s velkým množstvím elektrolytových roztoků a/nebo pokud jsou podávány příliš rychle. Nezpůsobuje kontrakci močového měchýře a střevních svalů.

Farmakokinetika

Při intravenózním podání je účinek oxytocinu na dělohu téměř okamžitý a trvá 1 hodinu. Při intramuskulárním podání se myotonický účinek dostaví během prvních 3–7 minut a trvá 2–3 hodiny.

Podobné jako vasopresin oxytocin distribuován v extracelulárním prostoru. Malé množství oxytocinu zřejmě vstupuje do fetálního oběhu. T_1/2 je 1-6 minut a v pozdním těhotenství a během kojení se zkracuje. Většina léku se rychle metabolizuje v játrech a ledvinách. Procesem enzymatické hydrolýzy je inaktivován, primárně tkáňovou oxytokinázou (oxytokináza se nachází také v placentě a plazmě). Pouze malé množství oxytocinu se vylučuje v nezměněné formě močí.

Indikace pro použití léku OXYTOCIN

Oxytocin Je určen k vyvolání porodu a stimulaci porodu.

– indukce porodu v pozdních a blízkých fázích těhotenství, pokud je nutný předčasný porod z důvodu gestózy, Rh konfliktu, časného nebo předčasného protržení plodových membrán a odtoku plodové vody, jakož i v těhotenství po termínu (více než 42 týdnů) , intrauterinní růstová retardace , intrauterinní smrt plodu.

– stimulace porodu v případě primární nebo sekundární slabosti porodu v první a druhé době porodní.

Oxytocin Používá se také k prevenci a léčbě hypotonického krvácení po porodu a potratu, během císařského řezu (po narození dítěte a oddělení placenty), k urychlení poporodní involuce a jako doplňková terapie při neúplném nebo neúspěšném (nevyhnutelném) potratu.

Dávkovací režim

Za účelem stimulace a posílení práce oxytocin Používá se výhradně intravenózně v nemocničním prostředí vybaveném vhodným zdravotnickým vybavením. Současné intravenózní a intramuskulární podání léku je kontraindikováno. Dávka se volí s ohledem na individuální citlivost matky a plodu.

Pro indukci porodu a stimulaci porodu oxytocin Používá se výhradně jako intravenózní kapková infuze. Je nutná přísná kontrola předepsané rychlosti infuze. Pro bezpečné použití oxytocinu během stimulace a posilování porodu je nutné použít infuzní pumpu nebo jiné podobné zařízení a také sledovat sílu děložních kontrakcí a srdeční aktivitu plodu. V případě nadměrného zesílení děložních kontrakcí je třeba infuzi okamžitě zastavit, v důsledku čehož se nadměrná svalová aktivita dělohy rychle sníží.

1. Před zahájením podávání léku byste měli začít podávat fyziologický roztok, který neobsahuje oxytocin.

2. Pro přípravu standardní oxytocinové infuze rozpusťte 1000 ml (1 IU) oxytocinu v 5 ml nehydratační tekutiny a důkladně promíchejte otáčením lahvičky. 1 ml takto připraveného nálevu obsahuje 5 mIU oxytocinu. Pro přesné dávkování infuzního roztoku je třeba použít infuzní pumpu nebo jiné podobné zařízení.

3. Rychlost podávání úvodní dávky by neměla překročit 0.5-4 mIU/min, což odpovídá 2-16 kapkám/min, protože 1 kapka infuze obsahuje 0.25 mIU oxytocinu). Každých 20-40 minut může být zvyšována o 1-2 mIU/min, dokud není dosaženo požadovaného stupně děložní kontraktility. Jakmile je dosaženo požadované frekvence děložních kontrakcí, odpovídající spontánnímu porodu, a děložní os je dilatován na 4-6 cm bez známek fetální tísně, lze rychlost infuze postupně snižovat rychlostí podobnou jejímu zrychlování. .

V pozdním těhotenství vyžaduje infuze vyšší rychlostí opatrnost pouze ve vzácných případech může být vyžadována rychlost vyšší než 8-9 mU/min. V případě předčasného porodu může být vyžadována vyšší rychlost, která v ojedinělých případech může přesáhnout 20 mU/min (80 kapek/min).

1. Měl by být sledován tep plodu, tonus dělohy v klidu, frekvence, trvání a síla jejích kontrakcí.

2. V případě hyperaktivity dělohy nebo distresu plodu je třeba okamžitě vysadit oxytocin a rodičce poskytnout oxygenoterapii. Stav matky a plodu by měl znovu sledovat odborný lékař.

Prevence a léčba hypotonického krvácení v poporodním období:

1. IV kapací infuze: rozpusťte 1000-10 IU oxytocinu v 40 ml nehydratační tekutiny; K prevenci děložní atonie je obvykle potřeba 20-40 mIU/min oxytocinu.

2. IM podání: 5 IU/ml oxytocinu po oddělení placenty.

Neúplný nebo neúspěšný potrat:

Přidejte 10 IU/ml oxytocinu do 500 ml fyziologického roztoku nebo směsi 5% glukózy s fyziologickým roztokem. Rychlost IV infuze je 20-40 kapek/min.

Nežádoucí účinek

Z reprodukčního systému: při vysokých dávkách nebo zvýšené citlivosti – děložní hypertenze, křeče, tetanie, ruptura dělohy; zvýšené krvácení v poporodním období v důsledku trombocytopenie vyvolané oxytocinem, afibrinogenémie a hypoprotrombinémie, někdy krvácení do pánevních orgánů. Při pečlivém lékařském dohledu nad porodem se riziko krvácení v poporodním období snižuje.

Ze strany kardiovaskulárního systémuPři vysokých dávkách – arytmie, ventrikulární extrasystolie, těžká hypertenze (při užívání vazopresorických léků), hypotenze (při současném užívání s anestetikem cyklopropanem), reflexní tachykardie, šok; při příliš rychlém podání – bradykardie, subarachnoidální krvácení.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení.

Z hlediska metabolismu vody a elektrolytů: těžká hyperhydratace při prodlouženém intravenózním podávání (obvykle rychlostí 40-50 mIU/min) s velkým množstvím tekutiny (antidiuretický účinek oxytocinu); při 24hodinové pomalé infuzi oxytocinu může být hyperhydratace doprovázena křečemi a kómatem; vzácně smrt.

Ze strany imunitního systémuanafylaxe a další alergické reakce, při příliš rychlém podání – bronchospasmus; vzácně – smrt.

U plodu nebo novorozence

Následkem podání oxytocinu matce – nízké Apgar skóre v 1. a 5. minutě, hyperbilirubinémie u novorozenců, při příliš rychlém podání – pokles hladiny fibrinogenu v krvi, krvácení do sítnice; jako důsledek kontraktilní činnosti dělohy – sinusová bradykardie, tachykardie, komorová extrasystola a jiné arytmie, změny v centrálním nervovém systému, úmrtí plodu v důsledku asfyxie.

Kontraindikace k užívání léku OXYTOCIN

– přítomnost kontraindikací pro vaginální porod (například prezentace nebo prolaps pupeční šňůry, úplná nebo částečná placenta previa, úzká pánev (rozpor mezi velikostí hlavičky plodu a pánve rodící ženy), příčná nebo šikmá poloha plodu, zabránění spontánnímu porodu, nouzové situace vyžadující chirurgický zákrok způsobený stavem matky nebo plodu, stav fetální tísně dlouho před terminálními stádii těhotenství, dlouhodobé užívání pro setrvačnost dělohy, těžká gestóza (vysoký krevní tlak, porucha funkce ledvin), hypertonicita dělohy (nevzniká při porodu), sepse, srdeční onemocnění, arteriální hypertenze, porucha funkce ledvin, nadměrná distenze dělohy, komprese plodu) .

– zvýšená citlivost na oxytocin.

Užívání OXYTOCINU během těhotenství a kojení

V prvním trimestru těhotenství oxytocin se používají pouze u spontánních nebo umělých potratů. Četné údaje o použití oxytocinu, jeho chemické struktuře a farmakologických vlastnostech naznačují, že pokud se dodržují pokyny k použití, oxytocin neovlivňuje vznik malformací plodu.

V malých množstvích přechází do mateřského mléka.

Při použití léku k zastavení děložního krvácení lze kojení zahájit až po ukončení léčby oxytocinem.

Aplikace pro porušení funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání léku u pacientů s poruchou funkce jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Pokud existují kontraindikace pro vaginální porod (včetně poruchy funkce ledvin), je užívání léku zakázáno.

Zvláštní instrukce

Před zahájením užívání oxytocinu by měly být zváženy očekávané přínosy terapie oproti možnosti, i když malé, rozvoje hypertenze a děložní tetanie.

Až do okamžiku, kdy je hlava plodu vložena do pánevního otvoru, používejte oxytocin Není možné stimulovat práci.

Každý pacient, který dostává oxytocin intravenózně, by měla být v nemocnici pod stálým dohledem zkušených specialistů, kteří mají zkušenosti s užíváním léku a rozpoznáváním komplikací. V případě potřeby by měla být poskytnuta okamžitá pomoc odborného lékaře. Aby se předešlo komplikacím během užívání léku, měly by být neustále sledovány děložní kontrakce, srdeční činnost matky a plodu a krevní tlak matky. Pokud se objeví známky hyperaktivity dělohy, je třeba podávání oxytocinu okamžitě přerušit, v důsledku čehož děložní kontrakce způsobené lékem obvykle brzy odezní.

Při správném použití oxytocin způsobuje děložní kontrakce podobné spontánnímu porodu. Nadměrná stimulace dělohy při nesprávném užívání léku je nebezpečná jak pro matku, tak pro plod. I při adekvátním užívání léku a vhodném sledování se při zvýšené citlivosti dělohy na oxytocin vyskytují hypertonické kontrakce dělohy.

Je třeba vzít v úvahu riziko rozvoje afibrinogenémie a zvýšené krevní ztráty.

S parenterálním podáním léku na indukci porodu a stimulaci porodu v I. a II. práce.

V důsledku antidiuretického účinku oxytocinu může dojít k nadměrné hydrataci, zejména při použití konstantní infuze oxytocinu a požití tekutin.

Lék lze ředit v roztocích laktátu sodného, ​​chlorečnanu sodného a glukózy. Připravený roztok by měl být použit během prvních 8 hodin po jeho přípravě. Studie kompatibility byly provedeny s 500 ml infuzemi.

Účinek léku na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje, jejichž obsluha je spojena se zvýšeným rizikem zranění

Oxytocin neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, které s sebou nesou zvýšené riziko zranění.

Nadměrná dávka

Příznaky závisí především na stupni děložní hyperaktivity, bez ohledu na přítomnost přecitlivělosti na lék. Hyperstimulace s hypertonickými a tetanickými kontrakcemi nebo s bazálním tonem ≥15-20 mm aq. Umění. mezi dvěma kontrakcemi vede k nekoordinaci porodu, ruptuře tělíska nebo děložního čípku, pochvy, krvácení v poporodním období, uteroplacentární insuficienci, fetální bradykardii, hypoxii, hyperkapnii, kompresi, porodním poraněním nebo smrti. Převodnění s křečemi v důsledku antidiuretického účinku oxytocinu je závažnou komplikací a rozvíjí se při dlouhodobém podávání velkých dávek (40–50 ml/min).

Léčba nadměrné hydratace: vysazení oxytocinu, omezení příjmu tekutin, použití diuretik ke zvýšení diurézy, intravenózní podání hypertonického fyziologického roztoku, úprava nerovnováhy elektrolytů, kontrola záchvatů vhodnými dávkami barbiturátů a pečlivá péče o nemocného v komatu.

Lékové interakce

Při podání oxytocinu 3-4 hodiny po použití vazokonstriktorů spolu s kaudální anestezií je možná těžká arteriální hypertenze.

Během anestezie cyklopropanem a halotanem se může kardiovaskulární účinek oxytocinu změnit s neočekávaným rozvojem arteriální hypotenze, sinusové bradykardie a rytmu z atrioventrikulárního uzlu u rodící ženy během anestezie.

Podmínky dovolené z lékáren

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Podmínky ukládání

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě 2-15 °C, chraňte před světlem, mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti:

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Farmakologický účinek

Hormon zadního laloku hypofýzy. Má stimulační účinek na hladké svalstvo dělohy, zvyšuje kontraktilní aktivitu a v menší míře i tonus myometria. V malých dávkách zvyšuje frekvenci a amplitudu děložních kontrakcí; ve velkých dávkách nebo při opakovaném podávání pomáhá zvýšit tonus dělohy, zvýšit frekvenci a sílu jejích kontrakcí (až do tetanických). Způsobuje zvýšenou sekreci prolaktinu a také kontrakci myoepiteliálních buněk obklopujících alveoly mléčné žlázy, čímž zvyšuje produkci mléka. Má slabé antidiuretické vlastnosti podobné vasopresinu.

Farmakokinetika

Po parenterálním podání T_1/2 z plazmy je od jedné do několika minut. Metabolizuje se v játrech. Během těhotenství se v krevní plazmě, cílových orgánech a placentě objevuje specifický enzym oxytocináza, který inaktivuje endogenní i exogenní oxytocinMalé množství se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.

Indikace

Vyvolání porodu z lékařských důvodů, stimulace porodu při jeho primární nebo sekundární slabosti, prevence a léčba hypotonického krvácení, subinvoluce dělohy v poporodním období a po potratu, císařský řez (po odstranění placenty), neúplný potrat.

Dávkovací režim

Individuální. Jednotlivá dávka pro intramuskulární podání se v závislosti na klinické situaci pohybuje od 2 do 10 IU; pro intravenózní podání (pomalým proudem nebo kapáním) je jednorázová dávka 5 IU.

Nežádoucí účinek

Z endokrinního systému: účinek podobný vasopresinu.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení.

Z kardiovaskulárního systému: poruchy srdečního rytmu.

Z reprodukčního systému: hypertonicita dělohy, nekoordinovaný nebo nadměrně silný porod, ruptura dělohy, intrauterinní fetální tíseň (bradykardie, arytmie, asfyxie), předčasné odloučení placenty.

Alergické reakce: kožní vyrážky, svědění.

Kontraindikace

Nesoulad mezi velikostí plodu a pánve matky, příčná a šikmá poloha plodu, hrozící ruptura dělohy, úzká pánev, placenta previa; hypertenzní kontrakce dělohy, přítomnost jizvy na děloze po předchozím císařském řezu.

Zvýšená citlivost na oxytocin.

Použití v těhotenství a laktaci

Používá se během těhotenství podle indikací, s povinným zvážením kontraindikací.

Podporuje zvýšené vylučování mléka.

Zvláštní instrukce

Podávání oxytocinu by mělo být prováděno pouze ve specializované lékařské nemocnici pod přísným lékařským dohledem.

Oxytocin neměl by se používat při těžké preeklampsické toxémii, závažných kardiovaskulárních poruchách.

Lékové interakce

Při současném použití s ​​inhalačními anestetiky se zvyšuje hypotenzní účinek oxytocinu a oslabuje se jeho stimulační účinek na dělohu.

Prostaglandiny zesilují stimulační účinek oxytocinu na dělohu.

Oxytocin může zesílit presorický účinek sympatomimetik.

Lékařský portál „MED-info“ © 2011—2025. Použití materiálů webu je možné s povinným uvedením odkazu na hlavní stránku webu.

MED-info.ru. Osvědčení o registraci: El NFS77-74266 ze dne 09. listopadu 2018. Zakladatelka a šéfredaktorka Oksana Anatolyevna Plisenkova. Telefon +7 (925) 096-57-07.

Pro obecné dotazy: [email protected]

Pro reklamní dotazy: [email protected]